PF-06463922
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
PF-06463922是ALK/ROS1的有效的选择性抑制剂，对ROS1融合酶激酶活性的IC50值范围为0.19-0.53 nM [1]。
受体酪氨酸激酶c-ros致癌基因1（ROS1）是含有与间变性淋巴瘤激酶/淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（ALK/LTK）和胰岛素受体（INSR）RTK家族相关的激酶结构域的一种受体[1]。
通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，与crizotinib、ceritinib、alectinib和foretinib（XL-880）相比，PF-06463922对ROS1的效力提高30倍。工程化的NIH 3T3细胞表达人类ROS1融合致癌基因。在这些细胞中，通过测定重组酶的胞内ROS1自磷酸化，结果表明，PF-06463922比foretinib和crizotinib的效能高大于10倍，超过foretinib和crizotinib的效能大于100倍[1]。
在各种人类癌症中发现ROS1激酶的3'区参与致癌基因融合[2]。CD74-ROS1、CD74-ROS1G2032R和FIG-ROS1(S) s.c.皮下注射肿瘤异种移植模型中(250 mm3)，与对照组相比，使用各种剂量PF-06463992连续治疗7或9天，0.2至1 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了FIGROS1（S）和CD74-ROS1肿瘤的生长。2-6 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著减小了肿瘤体积（58-85％，P <0.0001）。在NIH 3T3-CD74-ROS1G2032R肿瘤动物模型中，1.0、3.0和10 mg/kg/d剂量的PF-06463922显著抑制了28％、44％和90％的肿瘤生长。与对照组相比，30mg/kg/d的PF-06463922抑制12％的肿瘤生长[1]。
参考文献：
[1]. Zou HY, Li Q, Engstrom LD, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015, 112(11): 3493-3498.
[2]. Davies KD, Le AT, Theodoro MF, et al. Identifying and targeting ROS1 gene fusions in non–small cell lung cancer. Clinical Cancer Research, 2012, 18(17): 4570-4579.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 406.41 |
| Cas No. | 1454846-35-5 |
| Formula | C21H19FN6O2 |
| Synonyms | lorlatinib |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥20.3 mg/mL in DMSO; ≥5.85 mg/mL in EtOH |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | FC1=CC([C@H](OC2=C(N)N=CC(C3=C(C#N)N(C)N=C3CN4C)=C2)C)=C(C4=O)C=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验[1]: | |
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细胞系 |
携带SLC34A2-ROS1（S/L）蛋白的HCC78细胞和表达CD74-ROS1融合物的BaF3细胞 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度>20.3mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
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反应条件 |
0-10000 nM |
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应用 |
在HCC78和BaF3 CD74-ROS1细胞中，PF-06463922有效抑制细胞增殖，IC50值分别为1.3和0.6nM。PF-06463922剂量依赖性地降低HCC78细胞中SLC34A2-ROS1和下游信号分子SHP2，Erk1/2和AKT的磷酸化。 |
| 动物实验[1]: | |
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动物模型 |
携带FIG-ROS1多形性成胶质细胞瘤（GBM）肿瘤的小鼠 |
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剂量 |
10 mg/kg/d; 皮下渗透泵; 3、7或14天治疗 |
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应用 |
在携带FIG-ROS1 GBM肿瘤的小鼠中，PF-06463922在7-d和14-d治疗后显著回归GBM LSL-FIG-ROS1;Cdkn2a-/-;LSL-Luc肿瘤。PF-06463922降低整体肿瘤细胞大小和Ki67阳性细胞数。PF-06463922在肿瘤细胞裂解物中减少pFIG-ROS1，pSHP2，pMEK1/2和pERK1/2。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Zou HY, Li Q, Engstrom LD, et al. PF-06463922 is a potent and selective next-generation ROS1/ALK inhibitor capable of blocking crizotinib-resistant ROS1 mutations. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2015, 112(11): 3493-3498. |
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质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
