切换导航
关闭
  • 菜单
  • Setting

Pexmetinib (ARRY-614)

 
Catalog No.
B6012
p38 MAPK 和 Tie2/Tek 受体酪氨酸激酶的双重抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
5mg
¥ 1,000.00
现货
25mg
¥ 3,454.00
现货
100mg
¥ 7,272.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

Pexmetinib(ARRY-614)是细胞因子合成的有效抑制剂,通过对 p38促分裂原活化蛋白激酶和Tie2/Tek受体酪氨酸激酶的双重抑制(MAPK)来发挥作用。ARRY-614体外抑制Tie2和p38促分裂原活化蛋白激酶的IC50值分别是1000 ng/mL和100 ng/mL[1,2]。

p38是一组促分裂原活化蛋白激酶。MAPKs通过在亚结构域VIII的Thr-Xaa-Tyr基序中酪氨酸和苏氨酸位点的双重磷酸化而激活。数据表明,p38蛋白可能介导细胞核信号[3]。

ARRY-614针对细胞中MAPK和Tie2/Tek受体酪氨酸激酶发挥功能。在原代人骨髓基质细胞中,ARRY-614抑制基础的细胞因子,IC50值范围为50-100 nM [4]。

在剂量递增或扩张实验中,45个病人每日一次或两次接受ARRY-614治疗。ARRY-614减少骨髓中循环生物标志物的水平和p38蛋白的活化[1]。在离体刺激的人全血中,ARRY-614抑制LPS诱导的细胞因子,IC50值范围为50-120 nM。ARRY-614抑制接种SEA或LPS的小鼠释放IL-6,ED50值小于10 mg/kg。 ARRY-614与lenalidomide共同作用时,会抑制体内的促炎细胞因子和肿瘤生长,与单独的任一药剂相比,具有更高的效力[4]。

参考文献:
[1].  Garcia-Manero G, Khoury HJ, Jabbour E, et al. A phase I study of oral ARRY-614, a p38 MAPK/Tie2 dual inhibitor, in patients with low or intermediate-1 risk myelodysplastic syndromes. Clinical Cancer Research, 2015, 21(5): 985-994.
[2].  Wollenberg LA, Corson DT, Nugent CA, et al. An exploratory, randomized, parallel-group, open-label, relative bioavailability study with an additional two-period crossover food-effect study exploring the pharmacokinetics of two novel formulations of pexmetinib (ARRY-614). Clinical pharmacology: advances and applications, 2015, 7: 87.
[3].  Raingeaud J, Whitmarsh AJ, Barrett T, et al. MKK3-and MKK6-regulated gene expression is mediated by the p38 mitogen-activated protein kinase signal transduction pathway. Molecular and cellular biology, 1996, 16(3): 1247-1255.
[4].  Winski S, Humphries M, Yeh T, et al. Activity of ARRY-614, an inhibitor of p38 map kinase and angiogenic targets, in hematologic malignancies. Cancer Research, 2009, 69(9 Supplement): 331-331.

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt556.64
Cas No.945614-12-0
FormulaC31H33FN6O3
Solubilityinsoluble in H2O; ≥107.6 mg/mL in DMSO; ≥113 mg/mL in EtOH
Chemical Name1-(3-(tert-butyl)-1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-5-yl)-3-(5-fluoro-2-((1-(2-hydroxyethyl)-1H-indazol-5-yl)oxy)benzyl)urea
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCC1=CC=C(N2C(NC(NCC3=CC(F)=CC=C3OC4=CC=C5C(C=NN5CCO)=C4)=O)=CC(C(C)(C)C)=N2)C=C1
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

质量控制