NPPB

NPPB，5-硝基-2-（3-苯丙氨基）-苯甲酸，是一种有效的氯离子通道抑制剂，作用于短路电流，IC50值为80 nM[1]。

氯离子通道阻滞剂具有几个相互作用的位点，包括带负电荷的羧基、可能带部分正电荷的仲胺基以及非常有效的抑制剂像NPPB，在-NO2取代基上有一个额外的部分负电荷。此外，与环芳基残基之间的极性相互作用是必需的，该相互作用的位点具有来自仲氨基氮的特定间距[1]。

评估NPPB对等效短路电流的活性，对应于氯离子的次级主动运输和横跨基底膜的电压测量。结果表明，NPPB有效抑制短路电流，IC50值为80 nM。而且，还测试了NPPB对各种阴离子通道的活性。采用从大鼠门静脉新鲜分离的细胞，通过传统的全细胞记录和穿孔膜片钳技术来研究NPPB对诱发和自发电流的效应。在无钾、含铯的溶液中，-60 mV的保持电位下，NPPB（10 μM）抑制咖啡因（10 mM）和去甲肾上腺素（10 μM）诱发的钙敏感氯电流（ICI（Ca）），分别抑制了58%和96%。此外，在含钾溶液中，-2 mV的保持电位下，NPPB（10 μM）抑制了约90%的去甲肾上腺素（10 μM）和乙酰胆碱（10 μM）诱发的蝎毒素敏感钾电流（IBK（Ca））。NPPB对容积激活牛磺酸、葡萄糖和尿苷流入的抑制效应也被研究，其抑制容积激活牛磺酸流入的IC50值为12 μM[1-3]。

参考文献：
[1] Wangemann, Ph, et al.  "Cl-channel blockers in the thick ascending limb of the loop of Henle Structure activity relationship." Pflügers Archiv 407.2 (1986): S128-S141.
[2] Kirkup, A.  J., G. Edwards, and A. H. Weston. "Investigation of the effects of 5‐nitro‐2‐(3‐phenylpropylamino)‐benzoic acid (NPPB) on membrane currents in rat portal vein." British journal of pharmacology 117.1 (1996): 175-183.
[3] Kirk, Kiaran, J.  C. Ellory, and J. D. Young. "Transport of organic substrates via a volume-activated channel." Journal of Biological Chemistry 267.33 (1992): 23475-23478.