NF 449

IC50：作用于 rP2X1为0.28 nM。

NF 449是一种强效的嘌呤受体拮抗剂，对P2X1具有高选择性。在三个存在于血小板上的P2受体亚型中，P2X1离子通道是由ATP激活的。

体外：在比β-肾上腺素能受体/ Gs连接解偶联所需要的浓度高30倍以上的浓度下，NF503和NF449扰乱A1腺苷受体与其同源G蛋白（Gi/Go）的相互作用；同样地，这些化合物几乎不影响血管紧张素II型1受体。因此，NF503和NF449实现Gsa -选择性拮抗剂的基本标准。观测表明，亚型选择性的G蛋白抑制是可行的[1]。用腺苷三磷酸双磷酸酶处理洗净的人类血小板，抑制5-三磷酸引起的形状变化，从而废除P2X1受体脱敏。P2Y1受体介导的钙升高也被NF449拮抗，但效力较低。相比之下，NF449是抑制P2Y12介导的腺苷酸环化酶活性的一种非常弱的拮抗剂。NF449对P2X1受体的选择性阻断导致胶原诱导的聚集降低。因此，证实了该受体在胶原诱导的血小板活化中的作用[2]。目前为止，鉴定NF449作为最强效的和选择性的受体拮抗剂（P2X1亚基，如P2X1 同聚体和P2X1C5异聚体）[3]。

体内：在全身血栓模型中，小鼠静脉注射10 mg/kg 的NF449可选择性抑制P2X1受体，减少血管内血小板聚集，但并没有延长出血时间。在较高剂量（50 mg/kg）时，NF449阻断三个血小板P2受体。与注射盐水的小鼠相比，导致血小板消耗的进一步降低。NF449也剂量依赖性地减少激光诱导肠系膜动脉损伤后形成的血栓大小。总的来说，我们的结果表明，NF449是研究P2X1受体功能的新型制剂，并且可作为研究靶向血小板tP2受体的新型抗血栓形成药物的先导化合物[2]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1] Hohenegger M, Waldhoer M, Beindl W, Bing B, Kreimeyer A, Nickel P, Nanoff C, Freissmuth M.  Gsalpha-selective G protein antagonists. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Jan 6;95(1):346-51.
[2] Hechler B, Magnenat S, Zighetti ML, Kassack MU, Ullmann H, Cazenave JP, Evans R, Cattaneo M, Gachet C.  Inhibition of platelet functions and thrombosis through selective or nonselective inhibition of the platelet P2 receptors with increasing doses of NF449 [4,4',4'',4'''-(carbonylbis(imino-5,1,3-benzenetriylbis-(carbonylimino)))tetrakis-benzene-1,3-disulfonic acid octasodium salt]. J Pharmacol Exp Ther. 2005 Jul;314(1):232-43. Epub 2005 Mar 25.
[3].  Rettinger J, Braun K, Hochmann H, Kassack MU, Ullmann H, Nickel P, Schmalzing G, Lambrecht G. Profiling at recombinant homomeric and heteromeric rat P2X receptors identifies the suramin analogue NF449 as a highly potent P2X1 receptor antagonist. Neuropharmacology. 2005 Mar;48 (3):461-8.