MYK-461

Catalog No.

A8720

抑制三磷酸腺苷酶的活性

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 2,818.00	现货
5mg	￥ 1,909.00	现货
25mg	￥ 6,363.00	现货

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
质量控制

背景

MYK-461是一种小分子化学物质，通过降低心肌肌球蛋白重链的三磷酸腺苷酶活性，从而降低收缩性。

MYK-461 治疗小鼠心脏肌原纤维后剂量依赖性地降低ATP酶活性，IC50值为0.3 mM。MYK-461(>10 mM)将最大ATP酶率降低了约90%。MYK-461对心肌肌球蛋白的亚型A和亚型B都有效。

MYK-461剂量依赖性地减少磷酸盐释放率而不减缓二磷酸腺苷(ADP)释放。MYK-461降低肌球蛋白的负载比，从而降低肌节产生的系综力量、力和收缩力。暴露于MYK-461剂量依赖性地降低最大张力（1.0 mM时减少约70%），而不改变较低钙浓度时的pCa50或张力。

MYK-461治疗成年大鼠心肌细胞后剂量依赖性地降低缩短分数（IC50 = 0.18 mM）而不改变钙瞬变。MYK-461血浆暴露降低野生型和突变型小鼠的缩短分数。虽然MYK-461抑制骨骼肌肌球蛋白ATP酶活性时亲和力较低（作用于兔骨骼肌肌球蛋白的IC50为4.7 mM），但接受治疗的啮齿类动物的握力或自愿运动能力未降低。MYK-461剂量依赖性地降低正常和突变小鼠的心肌收缩力而无明显骨骼肌功能损伤。实质性肥大发展后给药MYK-461未显著减少纤维化的发生。接受MYK-461治疗的肥大前R403Q小鼠有30%具有更对齐的心肌细胞（59±10%；P = 0.02）。

参考文献：
A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice. Science, 2016. Vol 351,6273.

文献引用

1. Yohei Miyashita, Osamu Tsukamoto, et al. "The CR9 element is a novel mechanical load-responsive enhancer that regulates natriuretic peptide genes expression." FASEB J. 2021 Apr;35(4):e21495. PMID:33689182

化学属性

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	273.33
Cas No.	1642288-47-8
Formula	C₁₅H₁₉N₃O₂
Synonyms	Mavacamten,SAR439152
Solubility	insoluble in H2O; ≥11.32 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥13.65 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(S)-3-isopropyl-6-((1-phenylethyl)amino)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	C[C@H](NC(NC(N1C(C)C)=O)=CC1=O)C2=CC=CC=C2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	成年大鼠心室心肌细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于13.7 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	IC50: 0.18 mM
应用	MYK-461抑制肌球蛋白ATP酶和心肌细胞的收缩。用MYK-461处理小鼠心脏肌原纤维剂量依赖性地降低ATPase活性。
动物实验 [1]:
动物模型	表达心脏肌球蛋白重链错义突变R403Q、R719W或R453C的HCM小鼠和野生型（WT）小鼠。
给药剂量	每天2.5 mg/kg，通过饮用水给药
应用	MYK-461减少HCM小鼠模型中心肌梗死和纤维化的发展。在成年大鼠心室心肌细胞中，MYK-461剂量依赖性地减少分数缩短而不改变钙瞬变。用MYK-461处理的HCM小鼠具有与WT小鼠相当的左心室壁厚度（LVWT）。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Green E M, Wakimoto H, Anderson R L, et al. A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice[J]. Science, 2016, 351(6273): 617-621.