Dyngo-4a

靶点：DynI（大脑）；DynI（rec）；DynII（rec）

IC50：0.38 μM；1.1 μM；2.3 μM

Dyngo-4a是一种新型强效的动力蛋白抑制剂，对DynI（脑）、DynI（rec）和DynII（rec）的IC50值分别为0.38 μM、1.1 μM、2.3 μM[1]。动力蛋白是大的GTP酶，可以用作膜结合网格蛋白包被的小泡[1]。

体外实验：在人结肠癌RKO细胞中，100 μM的Dyngo-4a引起β连环蛋白水平的降低[2]。此外，在培养的海马神经元中，Dyngo-4a阻止BoNT/A-Hc的吸收，阻断BoNT/A诱导的SNAP25裂解[3]。在非神经元细胞中，Dyngo-4a是强效的和可逆的内吞作用抑制剂。在突触体和神经元中， Dyngo-4a抑制突触小泡胞吞作用（SVE），IC50值为26.8 μM[1]。

体内实验：动力蛋白是用于抵消肉毒杆菌中毒的潜在治疗靶标。在体小鼠模型中，腹膜注射30 mg/kg 的Dyngo-4a抑制大鼠膈肌中BoNT/A诱导的肌肉麻痹，显著延迟肉毒中毒的发作[3]。

参考文献：
1.  McCluskey A, Daniel JA, Hadzic G, Chau N, Clayton EL, Mariana A, et al. Building a better dynasore: the dyngo compounds potently inhibit dynamin and endocytosis. Traffic. 2013;14(12):1272-89.
2.  Gagliardi M, Hernandez A, McGough IJ, Vincent JP. Inhibitors of endocytosis prevent Wnt/Wingless signalling by reducing the level of basal beta-catenin/Armadillo. J Cell Sci. 2014;127(Pt 22):4918-26.
3.  Harper CB, Martin S, Nguyen TH, Daniels SJ, Lavidis NA, Popoff MR, et al. Dynamin inhibition blocks botulinum neurotoxin type A endocytosis in neurons and delays botulism. J Biol Chem. 2011;286(41):35966-76.