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MI-2

 
Catalog No.
A3602
Menin-MLL抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 972.00
现货
5mg
¥ 1,272.00
现货
10mg
¥ 1,818.00
现货
50mg
¥ 4,545.00
现货
200mg
¥ 11,818.00
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电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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A

背景

MI-2是Menin-MLL的抑制剂,IC50值为0.45 μM[1]。

MLL是急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者染色体易位的靶标。MLL融合蛋白的致白血病效应依赖于它们与menin的直接相互作用,menin是内分泌器官中直接控制细胞生长的肿瘤抑制子[1]。

MI-2是Menin-MLL的抑制剂。MI-2可以结合野生型menin但不结合M278K和Y323K memin突变体。在转染Flag MLL-AF9的HEK293细胞中,MI-2在不影响memin和MLL-AF9的表达水平下有效地抑制了menin-MLL-AF9相互作用。在转导MLL-AF9和MLL-ENL的小鼠骨髓细胞(BMC)中, MI-2阻断细胞增殖,GI50值约为5 μM。在转导MLL-AF9的BMC中,MI-2抑制集落形成。MI-2以剂量依赖的方式抑制人类MLL白血病细胞系的细胞迁移[1]。
参考文献:
[1]. Grembecka J, He S, Shi A, et al. Menin-MLL inhibitors reverse oncogenic activity of MLL fusion proteins in leukemia. Nat Chem Biol, 2012, 8(3): 277-284

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化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt375.55
Cas No.1271738-62-5
FormulaC18H25N5S2
SynonymsMenin-MLL inhibitor 2;Thieno[2,3-d]pyrimidine, 4-[4-(4,5-dihydro-5,5-dimethyl-2-thiazolyl)-1-piperazinyl]-6-propyl-
Solubilityinsoluble in H2O; ≥15.1 mg/mL in DMSO; ≥46.4 mg/mL in EtOH with gentle warming
Chemical Name4-[4-(5,5-dimethyl-4H-1,3-thiazol-2-yl)piperazin-1-yl]-6-propylthieno[2,3-d]pyrimidine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCCCC1=CC2=C(N=CN=C2S1)N3CCN(CC3)C4=NCC(S4)(C)C
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:

高通量筛选

将15 nM FITC-MBM1和150 nM Menin加入FP缓冲液中,使其混合,将其置于暗处,放置室温下孵育1小时。对于点筛选,将0.2 μL各种化合物(20 μM终浓度,1% DMSO)加入20 μL蛋白-多肽混合物中。将384孔板置于暗处,放置室温下孵育1小时。对于确认筛选,使用DMSO对化合物进行连续稀释,上述稀释液用于滴定Menin-FITC-MBM1络合物。使用495 nm的激发波长,使用PHERAstar酶标仪 (BMG) 在525 nm波长下测定荧光偏振的改变,通过Origin 7.0程序计算IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

MLL-AF9和MLL-ENL转导的小鼠BMCs

制备方法

在DMSO中的溶解度大于15.1 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

3 ~ 25 μM

实验结果

在MLL-AF9和MLL-ENL转导的小鼠BMCs中,MI-2抑制BMCs增殖,其GI50约为5 μM。此外,在MLL-AF9转导的小鼠BMCs中,MI-2还能减少集落形成。在一系列具有不同MLL易位的人类MLL白血病细胞系中,MI-2显著抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。

References:

[1]. Grembecka J, He S, Shi A, et al. Menin-MLL inhibitors reverse oncogenic activity of MLL fusion proteins in leukemia. Nat Chem Biol, 2012, 8(3): 277-284.

质量控制