MI-136

IC50：31 nM。

MI-136是menin-MLL相互作用抑制剂。

调节混合型白血病基因（MLL）的染色体易位可导致急性白血病产生治疗抗性。据报道，MLL融合蛋白的白血病活性取决于其与menin的相互作用，提供治疗干预的基础。

体外：研究发现，亚微摩尔浓度的MI-136能够强烈结合menin，Kd为24 nM，能够强效抑制menin与MLL的相互作用，并阻断MLL白血病细胞的增殖（在MLL-AF9细胞中GI50=0.55 μM），这表明MI-136代表menin-MLL抑制剂有价值的药效基团。另外，当在一组激酶和GPCR上进行分析时，MI-136未显示出实质的脱靶活性[1]。

体内：动物研究显示，与载体治疗对小鼠体重没有影响相比，用40 mg/kg的MI-136治疗带有VCaP肿瘤的小鼠导致肿瘤体积中度但显著的减少。这些数据表明，menin-MLL相互作用的药物抑制是对MLL白血病一种有效的体内治疗，并提供先进的分子骨架用于临床先导物鉴别[2]。

临床试验：到目前为止，MI-136仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
1. D. Borkin, J. Pollock, K. Kempinska,et al.Property focused structure-based optimization of small molecule inhibitors of the protein-protein interaction between menin and mixed lineage leukemia (MLL).Journal of Medicinal Chemistry59(3),892-913(2016).
2. R. Malik, A. P. Khan, I. A. Asangani,et al.Targeting the MLL complex in castration-resistant prostate cancer.Nat. Med.21(4),344-352(2015).