MF63

IC50：作用于猪mPGES-1和人mPGES-1的IC50值分别为0.9和1.3 nM。

MF63是一种强效的、选择性的和口服有效的mPGES-1抑制剂。微粒体前列腺素E合成酶1（mPGES-1）是环氧合酶途径中一种终端前列腺素E2合成酶。因此，mPGES-1抑制剂可能阻断前列腺素E2的产生并减轻炎症症状。

体外：MF63对重组人mPGES-1酶具有内在的抑制效力，比先前报道的mPGES-1抑制剂显著更强效。此外，MF63在A549细胞中显示出PGE2全细胞抑制和人全血活性[1]。

体内实验：在啮齿动物种类中，MF63强效抑制豚鼠mPGES-1而不抑制小鼠或大鼠酶。在豚鼠和表达人mPGES-1的敲入（KI）小鼠中，MF63选择性抑制PGE2的合成，但不抑制其他被非类固醇抗炎药（NSAID）抑制的前列腺素，然而保持抑制脂多糖诱导的痛觉过敏、热症（pyresis）以及碘诱导的骨关节炎疼痛的NSAID样疗效。此外，MF63不引起NSAID样胃肠毒性作用，如KI小鼠或灵长类动物的粘膜糜烂或泄漏，虽然MF63显着抑制KI小鼠胃中PGE2的合成[1]。

临床试验：N/A

参考文献：
[1] Xu D,Rowland SE,Clark P,Giroux A,Cté B,Guiral S,Salem M,Ducharme Y,Friesen RW,μMéthot N,μMancini J,Audoly L,Riendeau D.  MF63 [2-(6-chloro-1H-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl)-isophthalonitrile], a selective microsomal prostaglandin E synthase-1 inhibitor, relieves pyresis and pain in preclinical models of inflammation. J Pharmacol Exp Ther.2008 Sep;326(3):754-63.