Metformin HCl

Metformin HCl（盐酸二甲双胍）是最有效和广泛使用的2型糖尿病治疗药物之一。它选择性地减少肝脏糖原异生，而不会促进胰岛素产生以及引起体重增加或低血糖症[1]。

AMPK（5'AMP活化蛋白激酶）作为代谢的总开关，调节多个细胞内过程，包括细胞葡萄糖摄取、脂肪酸β氧化以及GLUT4（葡萄糖转运蛋白4）和线粒体生物合成。

在肝细胞中，AMPK被二甲双胍活化，导致ACC（乙酰辅酶A羧化酶）活性降低、脂肪酸氧化过程激活以及脂肪生成酶表达抑制[2]。二甲双胍也抑制氧化还原酶mGPD（线粒体甘油-3-磷酸脱氢酶），从而改变肝细胞氧化还原状态以及减少乳酸转换和肝脏糖原异生[1]。

在给予二甲双胍的大鼠中，肝脏SEREP-1 mRNA或蛋白的表达以及ACC的活性均减少[2]。在给予二甲双胍的小鼠中，肝脏中的LKB1是二甲双胍降低血糖所必须的[3]。在敲除肝脏mGOD ASO（反义寡核苷酸）的大鼠中，其表型与给予长期二甲双胍的大鼠表型相似，它消除了二甲双胍诱导的细胞内氧化还原状态、减少血浆葡萄糖浓度以及抑制EGP[1]。

参考文献：
1.  Madiraju AK, Erion DM, Rahimi Y et al. Metformin suppresses gluconeogenesis by inhibiting mitochondrial glycerophosphate dehydrogenase. Nature. 2014 Jun 26; 510(7506):542-6.
2.  Zhou G, Myers R, Li Y et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. J Clin Invest. 2001 Oct; 108(8):1167-74.
3.  Shaw RJ, Lamia KA, Vasquez D et al. The kinase LKB1 mediates glucose homeostasis in liver and therapeutic effects of metformin. Science. 2005 Dec 9; 310(5754):1642-6.