Masitinib (AB1010)

干细胞因子受体（KIT）是癌症、肥大细胞增多症及炎性疾病治疗的治疗性靶标。马赛替尼(AB1010)是一种新型的苯基氨基噻唑类酪氨酸激酶抑制剂，其靶向作用于KIT。

体外实验：马赛替尼强效抑制细胞内Lyn激酶、重组血小板衍生生长因子受体（PDGFR）及成纤维细胞生长因子受体3。此外，马赛替尼微弱抑制ABL和c-Fms，对其他各种酪氨酸、丝氨酸/苏氨酸激酶无效。这些发现表明，马赛替尼(AB1010)的药物安全性优于其他酪氨酸激酶抑制剂。事实上，迄今为止未在动物体内发现马赛替尼诱发的基因毒性或心脏毒性。

体内实验：在皮下移植表达近膜KIT突变的Ba/F3细胞的小鼠中，马赛替尼抑制肿瘤生长。研究发现，马赛替尼用药5天后会阻滞肿瘤生长。第5天后停药，肿瘤再次显著生长[1]。

临床试验：II期研究未使用过伊马替尼的局部晚期患者或患有转移性胃肠道间质瘤（GIST）的患者口服甲磺酸马赛替尼的情况。30例患者入组，中位随访34个月。马赛替尼似乎是有效的治疗晚期胃肠道间质瘤的一线方案，其安全性和疗效可与伊马替尼媲美。PFS和OS的结果数据显示马赛替尼可带来持续的效果[2]。

参考文献：
[1] Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, Gros L, Humbert M, Castéran N, Borge L, Hajem B, Lermet A, Sippl W, Voisset E, Arock M, Auclair C, Leventhal PS, Mansfield CD, Moussy A, Hermine O. .  Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT. PLoS One. 2009;4(9):e7258.
[2] Sylvie Bonvalot , Alain Moussy , Jean-Pierre Kinet , et al. .  Phase II study of oral masitinib mesilate in imatinib-nave patients with locally advanced or metastatic gastro-intestinal stromal tumour (GIST). European Journal of Cancer. 2010(46): 1344-1351