LY335979 (Zosuquidar 3HCL)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
LY335979是P-Gp的选择性抑制剂，IC50值为1.2 nM [1, 2]。
P-gp（P-糖蛋白）属于ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族，在清除细胞内许多外来物质的过程中发挥关键作用。研究表明，P-gb的异常表达与肿瘤细胞的多药耐药相关[3]。
LY335979是一种有效的P-gp抑制剂，与之前报道的P-gp抑制剂环孢菌素A（cyclosporin A ）及verapamil具有不同的选择性。在高表达P-gp的耐药细胞系HL60/VCR中，与环孢菌素A（cyclosporin A ）及verapamil相比，LY335979对P-gp具有高度恢复能力，IC50值为1.2 nM [1]。在过表达P-gp的一系列细胞系中进行检测，例如CEM / VLB100、MCF-7 / ADR、2780AD、P388 / ADR和UCLA-P3.003VLB， LY335979通过抑制P-糖蛋白的活性，逆转了细胞对长春碱、多柔比星、Btoposide及紫杉醇的抗性[2]。
在皮下异种移植UCLA-P3.003VLB MDR肿瘤细胞的雌性裸鼠模型中，使用LY335979（30 mg/kg）恢复肿瘤细胞对20 mg/kg紫杉醇的敏感性，与对照组相比，两种药物共同使用显著抑制实体瘤生长 [2]。
参考文献：
1. Green, L.J., P. Marder, and C.A. Slapak, Modulation by LY335979 of P-glycoprotein function in multidrug-resistant cell lines and human natural killer cells. Biochem Pharmacol, 2001. 61(11): p. 1393-9.
2. Dantzig, A.H., et al., Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a potent cyclopropyldibenzosuberane modulator, LY335979. Cancer Res, 1996. 56(18): p. 4171-9.
3. Hu, T., et al., Reversal of P-glycoprotein (P-gp) mediated multidrug resistance in colon cancer cells by cryptotanshinone and dihydrotanshinone of Salvia miltiorrhiza. Phytomedicine, 2014. 21(11): p. 1264-72.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 637.0 |
| Cas No. | 167465-36-3 |
| Formula | C32H34Cl3F2N3O2 |
| Synonyms | RS 33295-198; Zosuquidar trihydrochloride; LY335979; LY-335979 |
| Solubility | insoluble in EtOH; ≥17.1 mg/mL in DMSO; ≥31.9 mg/mL in H2O |
| Chemical Name | (R)-1-(4-((1aR,6s,10bS)-1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c][7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl)-3-(quinolin-5-yloxy)propan-2-ol trihydrochloride |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | FC1([C@H](C2=CC=CC=C23)[C@@H]1C4=CC=CC=C4[C@H]3N5CCN(C[C@H](COC6=C7C(N=CC=C7)=CC=C6)O)CC5)F.Cl.Cl.Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 激酶实验 [1]: | |
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ATP酶实验 |
通过测定从ATP中释放的无机磷酸而测定P-gp ATP酶活性。于96孔板中，实验在37°C下进行90分钟。在有或无1 mM钒酸钠存在的情况下，膜蛋白（(8 ~ 10 μg蛋白）于100 μL缓冲液A（含5 mM叠氮化钠，1 mM乌本苷，1 mM EGTA，3 mM ATP以及由5 mM磷酸烯醇式丙酮酸和3.6 units/mL丙酮酸激酶组成的ATP再生系统）中孵育。Pgp-ATP酶活性定义为总ATP酶活性中对钒酸盐敏感的部分。加入检测液后3分钟读数。使用微孔读数器，在690 nm处测定吸光值。使用磷酸标准曲线测定生成的磷酸 (μmol)。每组样品重复测量3次。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
CEM/VLB100、MCF-7/ADR、2780AD、P388/ADR和UCLA-P3.003VLB细胞 |
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制备方法 |
在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
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反应条件 |
0.1 ~ 2 μM |
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实验结果 |
LY335979是一种有效的调节剂，在0.1 ~ 2 μM的浓度下最大效应地逆转耐药细胞对各种抗癌药物（Vinblastine、Doxorubicin、Btoposide和Taxol）的敏感性。在0.05 μM的浓度下，LY335979的调节剂活性减少了约50%。 |
| 动物实验 [1]: | |
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动物模型 |
携带UCLA-P3.003VLB肿瘤细胞的裸鼠 |
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给药剂量 |
30 mg/kg；腹腔注射 |
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实验结果 |
在表达Pgp的人非小细胞肺癌异种移植模型中，20 mg/kg Taxol和30 mg/kg LY335979联合用药在第12天和第19天显著抑制实体瘤生长。此外，没有观察到体重减轻 。 |
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其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
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References: [1]. Dantzig, A.H., et al., Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a potent cyclopropyldibenzosuberane modulator, LY335979. Cancer Res, 1996. 56(18): p. 4171-9. |
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| Description | Zosuquidar（LY335979）是P-糖蛋白介导的多药耐药性的强效调节剂。Ki值为60 nM。 | |||||
| 靶点 | P-gp | |||||
| IC50 | 60 nM(Ki) | |||||
质量控制和MSDS
- 批次:
化学结构
相关生物数据
