LRRK2-IN-1

LRRK2-IN-1是有效的LRRK2选择性抑制剂，其IC50值为13 nM[1]。

LRRK2（富亮氨酸重复激酶2）也被称为dardarin。LRRK2属于富亮氨酸重复激酶家族。LRRK2大多分布于细胞质中，但也可以结合到线粒体外膜。LRRK2与parkin蛋白的C端R2 RING指结构域相互作用。而Parkin与LRRK2的COR结构域相互作用。LRRK2突变可以诱导神经母细胞瘤细胞凋亡。LRRK2突变体的表达与常染色体显性遗传的帕金森氏病密切相关。LRRK2 Gly2019Ser突变是家族性帕金森氏病的常见成因。即使LRRK2突变数量少，Gly2019Ser也足以引起帕金森氏病。全基因组关联研究表明，LRRK2还与克罗恩氏病相关。

在稳定表达带有GFP标签的野生型或突变体LRRK2的HEK293细胞中，LRRK2-IN-1呈剂量依赖性地抑制野生型以及G2019S LRRK2的活性，IC50值分别为0.17和0.04 μM[2]。在含0.1 mM ATP的体外酶实验中，LRRK2-IN-1抑制野生型和突变体G2019S LRRK2，IC50值分别为13 nM和6 nM。LRRK2-IN-1与ATP竞争。与其它442种不同的激酶相比，LRRK2-IN-1具有选择性，对LRRK1没有抑制作用。LRRK2-IN-1诱导淋巴母细胞中的内源性LRRK2磷酸化。在小鼠肾脏中，100 mg/kg的LRRK2-IN-1也可以诱导LRRK2 Ser910/Ser935去磷酸化[1]。

参考文献：
[1].  Deng X, Dzamko N, Prescott A, Davies P, Liu Q, Yang Q, Lee JD, Patricelli MP, Nomanbhoy TK, Alessi DR et al: Characterization of a selective inhibitor of the Parkinson's disease kinase LRRK2. Nat Chem Biol, 7(4):203-205.
[2].  Hermanson SB, Carlson CB, Riddle SM, Zhao J, Vogel KW, Nichols RJ, Bi K: Screening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-FRET cellular assay for LRRK2 Ser935 phosphorylation. PLoS One, 7(8):e43580.