LJH685

作用于RSK1、RSK2和RSK3的生化活性，IC50分别为6 nM、5 nM和4 nM。

LJH685是一种RSK（p90核糖体S6激酶）抑制剂。

研究发现，丝氨酸/苏氨酸激酶的p90核糖体S6激酶（RSK）家族在多种癌症中表达，其底物磷酸化涉及直接调节细胞增殖、细胞存活以及细胞极性。

体外：在先前的一项研究中，结构分析结果证实LJH685与RSK2 N端激酶ATP结合位点的结合，这表明抑制剂LJH685采用了异常的非平面构象，这解释了其对RSK家族激酶的优异选择性。此外，LJH685及其类似物LJI308可以在体外和细胞中有效抑制RSK活性。此外，在所检查细胞系的亚型中，在锚定非依赖性生长情况下，RSK及其对YB1上Ser102磷酸化的细胞抑制与细胞生长的抑制密切相关[1]。

体内：迄今为止，尚无LJH685的动物体内数据报道。

临床试验：到目前为止，LJH685仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Aronchik I,Appleton BA,Basham SE,Crawford K,Del Rosario M,Doyle LV,Estacio WF,Lan J,Lindvall MK,Luu CA,Ornelas E,Venetsanakos E,Shafer CM,Jefferson AB.  Novel potent and selective inhibitors of p90 ribosomal S6 kinase reveal the heterogeneity of RSK function in MAPK-driven cancers. Mol Cancer Res.2014 May;12(5):803-12.