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Lapatinib

拉帕替尼
Catalog No.
A8218
EGFR/HER2抑制剂
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 500.00
现货
50mg
¥ 454.00
现货
100mg
¥ 636.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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A

背景

Lapatinib也称为GW572016,是4-苯胺基类激酶抑制剂的成员,是一种有效的、选择性的和可逆的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER-2)酪氨酸激酶小分子抑制剂。在无细胞生化激酶试验中,Lapatinib抑制重组EGFR和HER-2酪氨酸激酶,IC50值分别为10.8 nmol/L 和9.3 nmol/L。Lapatinib干扰三磷酸腺苷结合于EGFR 和HER-2的酪氨酸激酶结构域,从而抑制自磷酸化和下游信号活动的产生,比如细胞增殖和存活[1-3]。

参考文献:
[1] Alison Reid, Laura Vidal, Heather Shaw and Johann de Bono.  Dual inhibition of ErbB1 (EGFR/HER1) and ErbB2 (HER2/neu). European Journal of Cancer 43 (2007) 481-489.
[2] Norio Kondo, Mamoru Tsukuda, Yukari Ishiguro, Machiko Kimura, Kyoko Fujita, Atsuko Sakakibara, Hideaki Takahashi, Gabor Toth and Hideki Matsuda.  Antitumor effects of lapatinib (GW572016), a dual inhibitor of EGFR and HER-2, in combination with cisplatin or paclitaxel on head and neck squamous cell carcinoma. Oncology Reports 23: 957-963, 2010.
[3] Zev A.  Wainberg, Adrian Anghel, Amrita J. Desai, Raul Ayala, Tong Luo, Brent Safran, Marlena S. Fejzo, J. Randolph Hecht, Denni J. Slamon and Richard S. Finn. Lapatinib, a dual EGFR and HER2 kinase inhibitor, selectively inhibits HER2-amplified human gastric cancer cells and is synergistic with trastuzumab in vitro and in vivo. Clin Cancer Res 2010; 16(5): 1509-1519.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt581.06
Cas No.231277-92-2
FormulaC29H26ClFN4O4S
SynonymsTykerb;GW572016;GW-572016;GW 572016, Lapatinib tosilate hydrate
Solubility≥29.05 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical NameN-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine
SDFDownload SDF
Canonical SMILESCS(=O)(=O)CCNCC1=CC=C(O1)C2=CC3=C(C=C2)N=CN=C3NC4=CC(=C(C=C4)OCC5=CC(=CC=C5)F)Cl
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

从杆状病毒表达系统纯化EGFR、ErbB-2和ErbB4的细胞内激酶结构域。EGFR、ErbB-2和ErbB-4反应在最终体积为45 μl的96孔聚苯乙烯圆底板中进行。反应混合物含有50 mM 4-吗啉基丙磺酸(pH7.5)、2 mM MnCl2、10 μM ATP、1μCi[γ-33P] ATP/反应,50 μM肽A [生物素-(氨基己酸)-EEEEYFELVAKKK-CONH2]、1 mM二硫苏糖醇和1 μl 含有连续稀释GW2016(起始浓度为10 μM)的DMSO。加入纯化的1型受体细胞内结构域引发反应。酶的量为1 pmol/反应(20 nM)。在23℃下孵育10分钟后,加入45 μl的0.5%磷酸水溶液终止反应。将终止的反应混合物(75 μl)转移到磷酸纤维素滤板上。将板过滤并用200 μl的0.5%磷酸洗涤三次。将闪烁混合物(50 μl)加入到每个孔中,通过在Packard Topcount中计数来定量测定。

细胞实验 [1]:

细胞系

EGFR过表达细胞系HN5和A-431,ErbB-2过表达细胞系BT474、N87(20)和CaLu-3

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于29.1 mg/mL。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

30 μM,3天

应用

GW2016(30 μM)完全抑制HN5细胞群体的生长。GW2016(> 3.3 μM)抑制了50%的细胞生长。GW2016(0.37 μM)显著抑制了20%的生长。GW2016(1 μM)完全抑制了BT474细胞生长,0.37 μM浓度下产生约60%的生长抑制。在EGFR过表达细胞系HN5中,GW2016(1和10 μM)诱导G1停滞。GW2016(10 μM,72 h)轻微增加含有亚2N DNA含量的细胞数。在BT474细胞中,GW2016处理72小时后大幅增加具有亚2N DNA的细胞数量。

动物实验 [1]:

动物模型

BT474和HN5人肿瘤异种移植小鼠模型

给药剂量

口服,30和100 mg/kg,一天两次,持续21天

应用

Lapatinib (100 mg/kg) 完全抑制肿瘤生长。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Rusnak D W, Lackey K, Affleck K, et al. The effects of the novel, reversible epidermal growth factor receptor/ErbB-2 tyrosine kinase inhibitor, GW2016, on the growth of human normal and tumor-derived cell lines in vitro and in vivo[J]. Molecular cancer therapeutics, 2001, 1(2): 85-94.

生物活性

Description Lapatinib是一种有效的EGFR和ErbB2抑制剂,IC50值分别为10.8和 9.2 nM。
靶点 EGFR ErbB2        
IC50 10.8 nM 9.2 nM        

质量控制