L-NIO dihydrochloride

IC50: 65 μM

L-NIO dihydrochloride是一种一氧化氮（NO）合酶（iNOS、eNOS和nNOS）抑制剂。NO合成酶由免疫刺激如内毒素（LPS）和各种细胞因子诱导，在吞噬细胞包括中性粒细胞和巨噬细胞中产生一氧化氮（NO）。已发现由于线粒体酶的硫铁中心的失活，巨噬细胞产生NO杀死肿瘤细胞。

体外：为了防止活化中性粒细胞刺激的炎性损伤，免疫复合物皮内或肺内沉积后在大鼠中研究L-精氨酸（N-亚氨基乙基-L-鸟氨酸（L-NIO）的作用[1]。L- NIO对皮肤的保护作用被L-精氨酸而不是D-精氨酸的存在剂量依赖性地逆转。 L-NIO的保护作用在免疫复合物诱导的肺损伤中也被逆转，且与通过测定组织中提取的髓过氧化物酶而测得的嗜中性粒细胞积累的减少不相关。结果表明，L-NIO作为一种强效抑制剂，有效抑制活化巨噬细胞引起的免疫复合物诱导的血管损伤[1]。

体内：L-NIO (0.03-300 mgkg-1, i.v.)给药诱导伴有心动过缓的平均全身动脉血压剂量依赖性增加。L-NIO (100 mgkg-, i.v.)可有效抑制乙酰胆碱和缓激肽引起的降血压作用。L-精氨酸剂量依赖性地逆转这些化合物产生的血压上升和心动过缓。所有这些效应均是对映异构体特异性的。这些事实表明，L-NIO作为抑制剂在血管内皮能抑制NO合成酶，并确认L- NIO在NO的合成中具有重要作用，可维持血管张力和血压[2]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1].  Mulligan MS, Moncada S, Ward PA. Protective effects of inhibitors of nitric oxide synthase in immune complex-induced vasculitis. Br J Pharmacol. 1992 Dec;107(4):1159-62.
[2].  Rees DD, Palmer RM, Schulz R, Hodson HF, Moncada S.Br J Pharmacol. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo.1990 Nov;101 (3):746-52.