L-Mimosine

L-含羞草氨酸（L-mimosine）是脯氨酰-4-羟化酶抑制剂，可作为铁螯合剂[1]。在大鼠中，它干扰活性人脯氨酰-4-羟化酶的重组，IC50值为120 μM[2]。

脯氨酰4-羟化酶（EC 1.14.11.2）是α2β2四聚体。它通过羟基化多肽链中脯氨酸残基进而催化胶原中4-羟基脯氨酸的形成[3]。脯氨酰-4-羟化酶结构域蛋白（PHD）调节肾髓质HIF-1的水平，并参与调控肾脏钠分泌[4]。

在培养的血管细胞中，L-mimosine作为脯氨酰-4-羟化酶的抑制剂。在大鼠和人平滑肌细胞（SMC）中，L-mimosine剂量依赖性地抑制脯氨酰羟化酶的活性，同时在400-500 μM浓度下，L-mimosine可降低80％-90％的羟基脯氨酸生成。在该浓度下，人SMC 中[3H]proline掺入下降小于20％，而大鼠SMC中增加了20％。这些结果表明，L-mimosine特异性地抑制了脯氨酰羟基化[2]。

在大鼠中，2周的L-mimosine预处理显著的降低了肾脏PHD活性。与肾髓质相比，L-mimosine对肾皮质的抑制作用更大。Western印迹分析表明，与对照组相比，经过L-mimosine治疗的大鼠肾脏中，L-mimosine显著增加了HIF-1α的蛋白水平。在动物中，经过L-mimosine预处理可大幅增加髓质和肾皮质中HIF-1α的水平，但对于髓质的效果比皮质大得多。对PHD活性及HIF-1α的抑制作用诱导了HIF-1α在肾髓质中的转录活性 [4]。

参考文献：
[1].  Chung LC, Tsui KH, Feng TH, et al. L-Mimosine blocks cell proliferation via upregulation of B-cell translocation gene 2 and N-myc downstream regulated gene 1 in prostate carcinoma cells. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 2012, 302(4): C676-C685.
[2].  McCaffrey TA, Pomerantz KB, Sanborn TA, et al. Specific inhibition of eIF-5A and collagen hydroxylation by a single agent. Antiproliferative and fibrosuppressive effects on smooth muscle cells from human coronary arteries. Journal of Clinical Investigation, 1995, 95(2): 446.
[3].  Pihlajaniemi T, Helaakoski T, Tasanen K, et al. Molecular cloning of the beta-subunit of human prolyl 4-hydroxylase. This subunit and protein disulphide isomerase are products of the same gene. The EMBO Journal, 1987, 6(3): 643.
[4].  Li N, Yi F, Sundy CM, et al. Expression and actions of HIF prolyl-4-hydroxylase in the rat kidneys. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 2007, 292(1): F207-F216.