IRAK inhibitor 6

IC50: 作用于IRAK-4的IC50为0.16 μM

IRAK抑制剂6是一种白介素1受体相关激酶4（IRAK-4）的抑制剂。

白介素1受体相关激酶（IRAKs）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶家族，与调节IL-18、IL-1以及多种Toll样受体的细胞信号下游事件相关。据报道，IRAK-4对细胞内信号级联的活化十分关键，包括炎性细胞因子产生所必需的NFкB和MAPK途径。

体外：通过使用遗传算法和多元线性回归（GA-MLR）方法，对IRAK抑制剂6及其类似物的定量构效关系（QSAR）进行研究[1]。体外研究表明，与未取代的苯基酰胺类似物相比，IRAK抑制剂6的邻取代氯、甲氧基和二氟甲氧基类似物显著提高对IRAK-4的效力。这些效力可加成，其中最有效的实例为IRAK抑制剂6，其中氮连接的对位取代基对人类微粒体更新率有益（20 μL/min/mg蛋白）[2]。

参考文献：
[1] Pourbasheer E,Riahi S,Ganjali MR,Norouzi P.  Quantitative structure-activity relationship (QSAR) study of interleukin-1 receptor associated kinase 4 (IRAK-4) inhibitor activity by the genetic algorithm and multiple linear regression (GA-MLR) method. J Enzyme Inhib Med Chem.2010 Dec;25(6):844-53.
[2] Buckley GM,Gowers L,Higueruelo AP,Jenkins K,μMack SR,μMorgan T,Parry DM,Pitt WR,Rausch O,Richard MD,Sabin V,Fraser JL.  IRAK-4 inhibitors. Part 1: a series of amides. Bioorg Med Chem Lett.2008 Jun 1;18(11):3211-4.