INCB28060
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
INCB28060也称为Capmatinib和INC280,是新型的ATP竞争性c-Met抑制剂,其IC50值为0.13 nM。
c-Met也称为肝细胞生长因子受体(HGFR),是一种受体酪氨酸激酶,对于胚胎发育和伤口愈合具有重要作用。c-Met在多种肿瘤细胞中过表达或突变,对于肿瘤细胞增殖、存活、侵袭、转移和血管生成具有重要作用。
体外实验:INCB28060处理能有效抑制癌细胞中c-Met活化和信号传递。因此,INCB28060抑制多种细胞系的增殖,如SNU-5和S114。U-87MG和H441细胞的迁移也被高度抑制[1]。
体内试验:利用INCB28060在小鼠模型中研究c-Met的作用。c-Met驱动的小鼠肿瘤模型中,口服INCB28060能够抑制c-Met磷酸化和肿瘤生长。此外,INCB28060具有治疗癌症的潜能[1]。
参考文献:
Liu X, Wang Q, Yang G, et al. A novel kinase inhibitor, INCB28060, blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and cross-talk with EGFR and HER-3. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research. 2011;17(22):7127-7138.
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 412.42 |
Cas No. | 1029712-80-8 |
Formula | C23H17FN6O |
Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥5.15 mg/mL in DMSO with gentle warming |
Chemical Name | 2-fluoro-N-methyl-4-[7-(quinolin-6-ylmethyl)imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2-yl]benzamide |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
激酶实验 [1]: | |
激酶实验 |
测定缓冲液含有50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2,100 mM NaCl,0.1mg/ml BSA、5mM DTT、pH 7.8。对于HTS,将0.8μL 5 mM溶解在DMSO中的测试化合物点在384孔板上。为了测量IC50,通过3倍和11点连续稀释制备化合物板。将0.8 μL的DMSO中的化合物从化合物板转移到测定板。在测定缓冲液中制备8 nM未磷酸化的c-Met或0.5 nM磷酸化c-Met的溶液。将溶解在DMSO中的1 mM的肽底物生物素EQEDEPEGDYFEWLE酰胺的1 mM储备液在含有400 μM ATP(未磷酸化c-Met)或160 μM ATP(磷酸化c-Met)的测定缓冲液中稀释至1 μM。将20 μL体积的酶溶液加入每个板中的适当孔中,然后每孔加入20 μL的底物溶液以引发反应。保护板免受光照,并在25℃温育90分钟。通过加入20 μL含有45 mM EDTA、50 mM Tris-HCl、50mM NaCl、0.4 mg/ml BSA、200 nM SA-APC和3 nM EU-Py20的溶液来终止反应。将板在室温下孵育15-30分钟,并在Perkin Elmer Fusionα-FP仪器上测量HTRF(均匀时间分辨荧光)。 |
动物实验 [2]: | |
细胞系 |
人肿瘤细胞系(SNU-5、SNU-1、U-87MG、786-O、A549、H441、H596、H1437、H1993、BT474、A549和HT-29), MKN-45细胞系,S114细胞系,来自于健康人群和癌症患者的血液样本 |
溶解方法 |
在DMSO中的溶解度有限。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应条件 |
IC50: 0.13 nM (c-MET),72小时 |
应用 |
在SNU-5人胃癌细胞系中,INCB28060(IC50:1nM)抑制人c-MET磷酸化和c-MET介导的信号转导。INCB28060抑制SNU-5的活力或增殖,平均IC50值为1.2 nM。INCB28060(2 nM)阻止HGF刺激的H441细胞迁移。在c-MET依赖性肿瘤模型中,INCB28060表现出很强的抗肿瘤活性。INCB28060显示皮摩尔浓度的酶效力,对c-MET具有高度特异性,跟人类其它激酶相比具有超过10,000倍的选择性。INCB28060(24小时)有效抑制c-MET依赖性肿瘤细胞增殖和迁移,有效诱导细胞凋亡。 |
动物实验 [2]: | |
动物模型 |
皮下注射S114肿瘤细胞或U-87MG胶质母细胞瘤肿瘤细胞雌性Balb/c nu/nu小鼠(Charles River) |
给药剂量 |
0.03、0.1、0.3、1、3或10 mg/kg |
应用 |
在c-MET驱动的小鼠肿瘤模型中,口服给药INCB28060以时间和剂量依赖性方式抑制c-MET磷酸化和肿瘤生长。在实现完全肿瘤抑制的剂量下,INCB28060具有良好的耐受性。在10只U-87MG荷瘤小鼠中,每日给药10 mg/kg INCB28060导致6只小鼠的肿瘤部分消退。 |
注意事项 |
由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1]. Behshad E, Klabe R M, Margulis A, et al. Phosphorylation state-dependent high throughput screening of the c-MET kinase[J]. Current chemical genomics, 2010, 4: 27. [2]. Liu X, Wang Q, Yang G, et al. A novel kinase inhibitor INCB28060 blocks c-MET-dependent signaling, neoplastic activities, and crosstalk with EGFR and HER-3[J]. Clinical Cancer Research, 2011: clincanres. 1157.2011. |
Description | INCB28060是新型的ATP竞争性C-MET抑制剂,其IC50值为0.13 nM。 | |||||
靶点 | c-MET | |||||
IC50 | 0.13 nM |
质量控制和MSDS
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