Imiquimod

IC50:Imiquimod可激活免疫细胞的Toll样受体7(EC50值为2.1 μM),也能产生OGF介导的细胞增殖阻滞(IC50 2 μM)[1].

Toll样受体7也被称为TLR7,是一种由人体中TLR7基因编码的蛋白.它是Toll样受体家族的一员.TLR家族在病原体识别和先天性免疫激活中起着重要的作用.Imiquimod是一种处方药,作为免疫反应调节剂激活Toll样受体7.Imiquimod由Meda AB\Graceway和iNova制药公司以商标名Aldara和Zyclara推向市场,在巴西由Farmacoquímica Médica(FQM)以商标名Ixium推向市场.

体外试验:先前的研究表明,在小鼠和人的细胞培养中,imiquimod 能够诱导白细胞介素12和干扰素γ的产生.在小鼠和人的细胞培养系统中,Imiquimod也被发现可抑制IL-4和IL-5的生成.这些数据表明,imiquimod在细胞介导的免疫反应疾病和IL-4及IL-5过表达的疾病中都具有临床应用价值[2].

体内试验:动物研究发现,imiquimod通过减少GATA-3 mRNA和蛋白表达以及增加T-bet\STAT(6) mRNA和蛋白表达,抑制哮喘动物的气道炎症[3].

临床试验:Imiquimod是一种患者使用的膏状物,用于治疗某些皮肤病,包括皮肤癌(基底细胞癌\Bowen病\表面鳞状细胞癌\浅表恶性黑色素瘤和光化性角化病),也用于治疗生殖器疣(尖锐湿疣).然而,Imiquimod通常次于手术,因为至少手术可更好地有效治疗某些形式的皮肤癌.Imiquimod已被测试用于治疗传染性软疣.然而,通过两个大型的随机对照试验,在治疗患有传染性软疣的儿童中,没有发现imiquimod起效的证据,而且也注意到其有关副反应.Imiquimod也对难治的寻常疣外阴上皮内瘤样病变和阴道上皮内瘤变进行了测试.

参考文献：
[1] Zagon IS, Donahue RN, Rogosnitzky M, McLaughlin PJ.  Imiquimod upregulates the opioid growth factor receptor to inhibit cell proliferation independent of immune function. Exp Biol Med (Maywood). 2008;233(8):968-79.
[2] Wagner TL, Ahonen CL, Couture AM, Gibson SJ, Miller RL, Smith RM, Reiter MJ, Vasilakos JP, Tomai MA.  Modulation of TH1 and TH2 cytokine production with the immune response modifiers, R-848 and imiquimod. Cell Immunol. 1999;191(1):10-9.
[3] Yin KS, Jin SX, Bian T, Wu QZ, Wang X, Yao X.  The effects of imiquimod on an animal model of asthma. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. 2007;30(7):509-17.