GSK481

作用于RIPK1，IC50为1.3 nM。

GSK481是一种受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂。

RIPK1激酶在肿瘤坏死因子介导的炎症中的作用使其成为治疗多种炎性疾病的有希望的靶点。

体外：先前的研究表明，在U937细胞测定中，GSK481不仅可以引发生化活性的增加，而且表现出极大的翻译，IC50为10 nM。此外，用P33放射性标记筛选测定分析时，针对其他所有测试激酶，GSK481还显示对RIPK1激酶的完全特异性。在ATP浓度增加的紧密结合ADP-Glo IC50测定中，GSK481效力转低，对应于竞争性模型。此外，GSK481是野生型人RIPK1中S166磷酸化的强效抑制剂，但对于降低野生型小鼠RIPK1的S166磷酸化无效。 GSK481还能够在所有三种测试的小鼠RIPK1突变体中比在野生型小鼠中更强效地抑制Ser166磷酸化[1]。

体内：迄今为止，尚无GSK481动物体内报告数据。

临床试验：到目前为止，GSK481仍处于临床前研究阶段。

参考文献：

[1] Harris PA et al.  DNA-Encoded Library Screening Identifies Benzo[b][1,4]oxazepin-4-ones as Highly Potent and Monoselective Receptor Interacting Protein 1 Kinase Inhibitors. J Med Chem, 2016 Mar 10, 59(5):2163-78.