GS-9620
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
GS-9620是具有口服活性的TLR7激动剂,其EC50为291 nM[1]。
Toll样受体7 (TLR7)是一种病原体识别受体,在病原体的先天免疫应答中发挥重要作用。TLR7信号主要由病毒单链RNA激活,并定位于人类和非人灵长类动物的浆细胞样树突状细胞(pDCs)和B淋巴细胞的内溶酶体内腔中。活化的pDCs在病毒病原体的先天免疫应答过程中起重要作用,并在病毒感染的急性期参与合成大多数I型干扰素(IFN)。包括IFN-α和IFN-β在内的内源性IFN的诱导和分泌也能诱导高效的适应性免疫应答进程。干扰素诱导干扰素刺激基因(ISGs)的转录,使细胞进入抗病毒状态,并且也诱导其他细胞因子和趋化因子的产生,从而促进胞间通讯与胞内运输。GS-9620能激活免疫细胞中的TLR7信号以清除病毒感染的细胞[1,2]。
GS-9620选择性诱导IFN-α、细胞因子和趋化因子。HCV阳性受试者的pDCs和PBMCs中,GS-9620诱导IFN-α的最低有效浓度相似。GS-9620对人TLR7的EC50值为291 nM,是对TLR8(EC50值为9 μM)的30倍[1]。
GS-9620给予HBV感染的黑猩猩8周,间隔1周。随着肝细胞凋亡数的增加,血清中HBV表面抗原和HBV抗原以及HBV抗原阳性肝细胞的数量都有所下降。一期临床试验评估GS-9620的安全性和耐受性,按2 mg初始浓度给予GS-9620治疗导致细胞因子、趋化因子和ISGs以剂量依赖的方式增加,单一安全剂量高达12 mg。接受GS-9620治疗的受试者体内也观察到了表达CD69的免疫细胞百分比的增加,如T细胞、B细胞和NK细胞[2,3]。
参考文献:
[1]. Turnas P, Zheng X, Lu B, et al. 1129 Preclinical characterization of GS-9620, a potent and selective oral TLR7 agonist[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S446-S447.
[2]. Lanford R E, Guerra B, Chavez D, et al. GS-9620, an oral agonist of Toll-like receptor-7, induces prolonged suppression of hepatitis B virus in chronically infected chimpanzees[J]. Gastroenterology, 2013, 144(7): 1508-1517. e10.
[3]. Lopatin U, Wolfgang G, Kimberlin R, et al. 737 A phase-i, randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single escalating oral doses of GS-9620 in healthy subjects[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S296.
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 410.51 |
Cas No. | 1228585-88-3 |
Formula | C22H30N6O2 |
Synonyms | GS 9620;GS9620 |
Solubility | insoluble in H2O; ≥20.55 mg/mL in DMSO; ≥9.9 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
Chemical Name | 4-amino-2-butoxy-8-[[3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]methyl]-5,7-dihydropteridin-6-one |
SDF | Download SDF |
Canonical SMILES | CCCCOC1=NC2=C(C(=N1)N)NC(=O)CN2CC3=CC(=CC=C3)CN4CCCC4 |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
细胞实验 [1]: | |
细胞系 |
外周血单核细胞(PBMC)或浆细胞样树突状细胞(pDC) |
制备方法 |
溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 |
14 ~ 66 nM |
实验结果 |
在人与食蟹猴PBMC和/或pDC中,GS-9620诱导干扰素 (IFN)-α和其它细胞因子,其最小有效浓度为14 ~ 66 nM。GS-9620对猴子的作用比对人的作用少5倍。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 |
食蟹猴 |
给药剂量 |
0.1 ~ 2.0 mg(单剂量),0.1 ~ 1.0 mg(每日1次,持续7天)或0.05 ~ 1.5 mg(每2日1次,持续28天);口服给药 |
实验结果 |
在最高口服剂量下,食蟹猴对GS-9620的耐受性良好(1.5 mg,每2日1次,持续28天)。GS-9620呈剂量依赖性地增加IFN-α、免疫调节细胞因子、趋化因子以及外周血细胞IFN激活基因(ISG)。此外,隔日给药没有造成快速耐受。虽然口服给药使全身生物利用度受限,但具有较高的口服吸收。 |
其它注意事项 |
请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Turnas P, Zheng X, Lu B, et al. 1129 Preclinical characterization of GS-9620, a potent and selective oral TLR7 agonist[J]. Journal of Hepatology, 2011, 54: S446-S447. |
Description | GS-9620是一种可口服的Toll样受体7 (TLR-7)的高效选择性小分子激动剂。 | |||||
靶点 | TLR-7 | |||||
IC50 |
质量控制和MSDS
- 批次: