Deferasirox

Deferasirox（CAS 号 201530-41-8）是一种口服三价铁螯合剂，核心作用靶点为三价铁离子（Fe³⁺，以 2:1 比例结合形成可溶性复合物），同时可通过调节线粒体活性氧（ROS）影响核因子 κB（NF-κB）信号通路，下调造血祖细胞中 MYC 靶点及中性粒细胞中 PU.1（SPI1）靶点的基因表达；其 IC₅₀值具有细胞状态及氧环境依赖性，小鼠 ER::HOXB8 细胞中常氧条件下增殖期为 2.1 μM、成熟期为 3.0 μM，缺氧条件下增殖期为 14.8 μM、成熟期为 21.7 μM，无明确 EC₅₀数据；临床有效治疗剂量为每日一次口服 20~40 mg/kg（起始剂量 20 mg/kg，可按 5~10 mg/kg/ 步调整），体外实验常用浓度为 3~20 μM；其生物活性主要体现为高效螯合体内过量铁（尤其输血相关铁过载），经粪便（84%）和肾脏（8%）排泄，用于治疗地中海贫血、镰状细胞病、骨髓增生异常综合征等的铁过载，同时可改善骨髓增生异常综合征患者的红细胞生成、降低输血需求，通过抑制线粒体呼吸链功能增加 ROS 生成，调控髓系细胞分化（抑制中性粒细胞终末成熟），且对锌、铜亲和力低，安全性良好，常见不良反应为胃肠道不适、皮疹及轻度肌酐升高，需避免与含铝制剂同服，肾功能不全患者需定期监测。

参考文献：

[1] Stumpf JL. Deferasirox. Am J Health Syst Pharm. 2007 Mar 15;64(6):606-16. doi: 10.2146/ajhp060405. PMID: 17353569.

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