[D-Lys3]-GHRP-6

IC50：0.9 μM

[D-Lys3] -GHRP-6是一种ghrelin受体（GHS-R1a）拮抗剂，微弱结合黑皮质素受体（Ki = 26-120 μM）。

体外：[D-Lysa]GHRP-6使用类似的亲和力结合所有四个MC受体，而不与结构上相关的Met-脑啡肽和功能相关的GHuRH，以及LHRH和促生长素抑制素14结合。这（GH释放/脑啡肽的低亲和力）可表明其在药理学浓度下不与MC受体相互作用。[DLys3] GHRP-6仅用比GHRP-6略微更高的亲和力结合到MC1受体。 [1]。

与GHRP-6相比，[D-Lys3] GHRP-6对所有MC受体，特别是对MC3和MC4受体具有更高的亲和力。有趣的是，[D-Lys 3] GHRP-6仅用比GHRP-6略微更高的亲和力结合MC1受体，这可表明在位点8的碱性亲水残基对MC 1受体（与其他MC受体亚型相同）不重要 [1,2]。肽类GHS受体拮抗剂（D-Lys3）-GHRP-6（10-4 M）微弱拮抗ghrelin (10-7 M)，对GHS-受体（IC50，0.9×10 -6 M）呈现出比ghrelin（IC50，0.3×10 -9 M）弱得多的亲和力。Ghrelin增加76%的被瘦素(n=17)抑制的细胞中的电活动性。这些数据表明，ghrelin与弓状核中瘦素下丘脑网络相互作用。瘦素和ghrelin在弓状核神经元中起相反作用，可作为它们促进食欲和抑制食欲作用的神经生理学相关成分[2]。

体内：单独给药D-Lys3-GHRP-6（一种GHS受体拮抗剂）对GH分泌无显著影响。相反，用该拮抗剂预处理有效地抑制AMPA和NMDA对GH分泌的刺激作用。为证实这一争论，实施进一步实验以评估D-Lys3-GHRP-6给药的不同方案（剂量、时间、额外的GHS受体拮抗剂）。然而，ghrelin可能仅介入GH分泌不足或GH分泌过多的情况，但不参与基础GH分泌的控制[2]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1].  Schith HB, Muceniece R, Wikberg JE. Characterization of the binding of MSH-B, HB-228, GHRP-6 and 153N-6 to the human melanocortin receptor subtypes. Neuropeptides. 1997 Dec;31(6):565-71.
[2].  Traebert M, Riediger T, Whitebread S, Scharrer E, Schmid HA. Ghrelin acts on leptin-responsive neurones in the rat arcuate nucleus. J Neuroendocrinol. 2002 Jul;14(7):580-6.
[3].  Pinilla L, Barreiro ML, Tena-Sempere M, Aguilar E.Role of ghrelin in the control of growth hormone secretion in prepubertal rats: interactions with excitatory amino acids. Neuroendocrinology. 2003 Feb;77(2):83-90.