CRT 0066101

IC50值：一种强效的蛋白激酶D（PKD）拮抗剂，对PKD1、PKD2及PKD3的IC50值分别为1、 2.5及2 nM。

CRT 0066101是所有PKD亚型的特异性抑制剂。越来越多的研究表明，PKD家族成员在调节多个细胞过程和活动（包括染色质构型、高尔基体功能、基因表达、细胞存活、粘附、运动、分化、DNA合成及增殖）中具有重要作用。通过抑制PKD，CRT 0066101可改善胰腺癌的症状[1]。

体外实验：经报道，在基于Panc-1细胞系的试验中，CRT0066101减少溴脱氧尿苷掺入、增加细胞凋亡、抑制神经降压素诱发的PKD1/2活化、阻止神经降压素诱发的Hsp27磷酸化、阻断PKD1介导的NF-κB活化及下调NF-κB依赖的增殖和促存活蛋白的表达[1]。

体内实验：在胰腺癌Panc-1细胞皮下异种移植模型中，连续24天口服剂量为80 mg/kg/d 的CRT0066101可显著抑制胰腺癌的生长。此外，在肿瘤模型中，CRT0066101达到峰值浓度(12 μmol/L)时，肿瘤外植体中活化PKD1/2的表达显著减少。在Panc-1原位模型中，连续21天口服80 mg/kg/d剂量的CRT0066101可强效抑制体内肿瘤生长[1]。

临床试验：到目前为止，还未进行临床试验。

参考文献：
[1]Harikumar KB, Kunnumakkara1 AB, Ochi N, Tong Z, Deorukhkar A, Sung B, Kelland L, Jamieson S, Sutherland R, Raynham T, Charles M, Bagherzadeh A, Foxton C, Boakes A, Farooq M, Maru D, Diagaradjane P, Matsuo Y, Smith J, Gelovani J, Krishnan S, Aggarwal BB, Rozengurt E, Ireson CR, and Guha S.  A novel small-molecule inhibitor of protein kinase d blocks pancreatic cancer growth in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2010 May. 9(5): 113646.