CPI-1189

CPI-1189是一种促细胞凋亡细胞因子肿瘤坏死因子（TNF）α的抑制剂。

AIDS痴呆综合征的特征在于CNS中神经胶质增生、细胞凋亡和氧化应激的增加，以及血脑屏障受损。据报道，TNF-α在AIDS痴呆综合征脑中升高并且可能有助于AIDS痴呆综合征。

体外：CPI-1189可以有效抑制p38-MAPK磷酸化，显示出对肿瘤坏死因子-α（TNFα）诱导的神经变性的保护作用。此外，在用白细胞介素1β处理的原代星形胶质细胞中，CPI-1189在低浓度下抑制p38-MAPK磷酸化[1]。

体内研究：为了模拟AIDS痴呆综合征中TNF-α的升高，将TNF-α输注到大鼠中。结果显示，与CPI-1189共给药防止TNF-α诱导的细胞凋亡。 TNF-α和CPI-1189治疗均可抑制胶质纤维酸性蛋白染色。TNF-α单独给药不显著影响血脑屏障的完整性，但是CPI-1189治疗增加了血脑屏障的完整性[2]。

临床试验：先前的临床研究显示，CPI-1189耐受性良好，其中91％接受CPI-1189治疗的受试者和76％接受安慰剂治疗的受试者完成试验。皮疹在安慰剂和药物治疗的手臂中同样存在。一名CPI-1189受试者发展为白内障。所有组中的 CD4淋巴细胞计数和血浆HIV病毒载量在整个试验期间保持稳定[3]。

参考文献：
[1] Hensley K,Robinson KA,Pye QN,Floyd RA,Cheng I,Garland WA,Irwin I.  CPI-1189 inhibits interleukin 1beta-induced p38-mitogen-activated protein kinase phosphorylation: an explanation for its neuroprotective properties Neurosci Lett.2000 Mar 10;281(2-3):179-82.
[2] Bjugstad KB,Flitter WD,Garland WA,Philpot RM,Kirstein CL,Arendash GW.  CPI-1189 prevents apoptosis and reduces glial fibrillary acidic protein immunostaining in a TNF-alpha infusion model for AIDS dementia complex. J Neurovirol.2000 Dec;6(6):478-91.
[3] Clifford DB,McArthur JC,Schifitto G,Kieburtz K,McDermott MP,Letendre S,Cohen BA,Marder K,Ellis RJ,Marra CM;Neurologic AIDS Research Consortium.  A randomized clinical trial of CPI-1189 for HIV-associated cognitive-motor impairment. Neurology.2002 Nov 26;59(10):1568-73.