Clotrimazole

Clotrimazole的全名为bis-phenyl-(2-chlorophenyl)-1-imidazolyl methane，是一种独特的抗真菌化合物。在体外，它的抗菌谱范围包括暗色丝孢菌、皮肤癣菌、二形真菌和酵母菌种。对大部分易感真菌的体外抑制浓度小于等于4 μg/ mL，对于许多其他物种小于等于1 μg/ mL，尤其是毛癣菌属和念珠菌。只有对真菌的杀菌浓度大于20 μg/mL[1]。它也是一个特异性的Ca2+激活的K+通道的抑制剂，即Gardos通道[2]，对上皮细胞的全细胞电流的IC50为9 μmol/l [3]。

体外实验表明，Gardos通道有助于红细胞病理性失水，导致血红蛋白异常，促进镰刀状红细胞生成。为了避免K+和水分通过该通道流失，该通道被认为是潜在的治疗靶点[2]。

浓度小于等于0.39 μg/mL的clotrimazole可以抑制大多数C. neoformans、H. capsulatum和C. immitis菌株。浓度小于0.78 μg/mL的clotrimazole不抑制C. neoformans。浓度为0.78 μg/mL的clotrimazole可杀死真菌的所有分离株，除了一个较不敏感的分离株H. capsulatum[1]。

患有镰刀状细胞贫血症的患者口服clotrimazole 10mg/kg/d，治疗一周，然后将每日剂量升高10 mg/kg。20 mg/kg/d的剂量可以抑制Gardos通道，细胞的K+含量增加，红细胞脱水度降低，所有受试者中血红蛋白水平有所增加。只有三种类型的副作用，即所有受试者中轻度或中度尿痛，在服用剂量30 mg/kg/d的两名患者中，血浆中天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶水平可逆性增加[2]。

参考文献：
[1].  Smith Shadomy. In Vitro Antifungal Activity of Clotrimazole (Bay b 5097), Infection & Immunity. 1971, 4(2): 143-148.
[2].  Carlo Brugnara, Beatrice Gee, Carrie C. Armsby, et al. Therapy with Oral Clotrimazole Induces Inhibition of the Gardos Channel and Reduction of Erythrocyte Dehydration in Patients with Sickle Cell Disease. J. Clin. Invest., 1996, 97(5): 1227-1234.
[3].  Markus Bleich and Richard Warth. The very small-conductance K+ channel KVLQT1 and epithelial function. Pflügers Arch - Eur J Physiol, 2000, 440:202-206.