CC-223

IC50为16 nM。

CC-223是一种口服有效的mTOR抑制剂。

MTOR途径对肿瘤发展至关重要，mTOR抑制剂表现出适度效果。

体外：经鉴定，CC-223是mTOR激酶的一种ATP竞争性抑制剂，靶向4EBP1和p70 S6激酶1的mTORC1以及mTORC2，阻止AKT磷酸化上调。此外，CC-223对mTOR激酶选择性有效，与相关脂质激酶PI3Ka相比显示出超过150倍的敏感性。此外，CC-223在许多非霍奇金淋巴瘤细胞系和实体瘤细胞系（例如包括神经胶质瘤、乳腺癌、肝细胞癌以及非小细胞肺癌）中有活性[1]。

体内：在动物研究中，选择CC-223用于评估在载有PC-3肿瘤的小鼠模型中的效力。用载体或多种剂量的CC-223每天一次口服治疗小鼠21天，或以5 mL / kg的剂量每天两次口服治疗小鼠21天，并在给药的最后一天测量最终减少的肿瘤体积。结果显示，所有CC-223在PC-3模型中具有剂量和时间表依赖性的肿瘤生长抑制。此外，观察到的CC-223最大效力测定为87％，在其耐受剂量为25 mg / kg q.d时获得。[1]。

临床试验：在先前的临床研究中发现，CC-223是可耐受的，具有可控的毒性。此外，还观察到初步抗肿瘤活性，如肿瘤消退和mTORC1/mTORC2途径抑制的证据[2]。

参考文献：
[1] Mortensen DS, et al.  Discovery of Mammalian Target of Rapamycin (mTOR) Kinase Inhibitor CC-223. J Med Chem. 2015 Jul 9;58(13):5323-5333.
[2] Bendell JC, et al.  A phase I dose-escalation study to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of the dual mTORC1/mTORC2 kinase inhibitor CC-223 in patients with advanced solid tumors or multiple myeloma. Cancer.2015 Oct 1;121(19):3481-90.