BL 1249

[(5,6,7,8-四氢萘-1-基)-[2-(1H-四唑-5-基)-苯基]-胺]名为BL 1249，是一种推定的钾通道开放剂，具有膀胱松弛特性。在培养的膀胱平滑肌细胞中，BL 1249可以浓度依赖的方式减少DiBAC4 (3)荧光，EC50值为1.26 ± 0.6 μM。在人类膀胱细胞中，BL 1249可以浓度依赖的方式引起超极化，EC50值为1.49±0.08 μM。BL 1249可以浓度依赖的方式松弛30 mM KCl预收缩的膀胱条，EC50值为1.1 ± 0.37 μM[1]。

膀胱肌细胞中有多种类型的钾通道，对决定膀胱平滑肌收缩性和兴奋性相当重要。这些通道包括maxi-K+、KATP、电压门控Kv家族和SK家族的成员，并可能包括KCNQ家族的成员。开启钾通道可提高细胞流出的钾流，产生膜电位超极化，从而降低电压依赖的钙通道激活[1]。

在人类膀胱肌细胞中，BL 1249可引发较大的瞬间非失活，激活外向电流，其在药物洗脱后容易逆转。在生理学K+梯度下，BL 1249诱导的电流在-80 mV附近出现反转电位，这表明电流由K+携带[1]。

在麻醉大鼠中，BL 1249可在1 mg/kg浓度下给药后15-min期间显著降低（p< 0.01）排尿收缩；在15至30-min期间，这一下降仍然显著但较少（p< 0.05）。使用浓度为1 mg/kg的BL 1249在给药后0至15-min期间对平均动脉血压（MABP）没有影响。在15至30-min期间，BL 1249可提高MABP小于10%[1]。

参考文献：
[1].  Svetlana Tertyshnikova, Ronald J. Knox, Mary Jane Plym, et al. BL-1249 [(5, 6, 7, 8-Tetrahydro-naphthalen-1-yl)-[2-(1H-tetrazol-5-yl)-phenyl]-amine]: A Putative Potassium Channel Opener with Bladder-Relaxant Properties. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2015, 313(1):250-259.