Bazedoxifene

Bazedoxifene（CAS号198481-32-2） 是第三代选择性雌激素受体调节剂（SERM），核心用于预防和治疗因内源性雌激素水平下降引发的绝经后骨质疏松，可有效降低脊椎与非脊椎骨折风险，且对人体乳房无刺激作用。作为雌激素受体（ER）特异性配体，其具有吲哚类核心结合域，能竞争性抑制 17β- 雌二醇与 ERα、ERβ 的结合 [1-3]，对 ERα 的 IC₅₀值为 23~26 nM，对 ERβ 的 IC₅₀值为 85~99 nM [1,3]；在生理效应上呈现组织选择性，于骨骼、心血管系统及中枢神经系统中发挥激动剂活性，而在乳腺与子宫内膜中表现为拮抗活性。细胞实验显示，Bazedoxifene 在 MCF7 细胞中无自身 ER 激动活性，不影响细胞增殖，但可显著抑制 17β- 雌二醇诱导的转录激活及细胞增殖 [3]。动物实验中，去卵巢大鼠每日给予 0.3 mg/kg 或 3.0 mg/kg 剂量的 Bazedoxifene，连续 6 周可产生骨骼保护作用，有效阻止骨质流失、提升骨密度，并显著改善第五腰椎的压缩强度；其中 3.0 mg/kg 剂量对大鼠子宫有中等程度刺激，仅导致子宫湿重轻微增加，且该药物对大鼠血管舒缩活动无 ER 激动作用 [2,3]。

参考文献：

[1] de Villiers TJ.  Bazedoxifene: a novel selective estrogen receptor modulator for postmenopausal osteoporosis. Climacteric. 2010 Jun;13(3):210-8.

[2] Duggan ST, McKeage K.  Bazedoxifene: a review of its use in the treatment of postmenopausal osteoporosis. Drugs. 2011 Nov 12;71(16):2193-212.

[3] Kawate H, Takayanagi R.  Efficacy and safety of bazedoxifene for postmenopausal osteoporosis. Clin Interv Aging. 2011;6:151-60.