BAY 61-3606

BAY61-3606是一种选择性的和可口服的脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂，IC50值为10 nM [1]。

通过影响肥大细胞和嗜碱性粒细胞中FcεRI介导的信号传导，以及巨噬细胞和嗜中性粒细胞中FcγR介导的信号传导，脾酪氨酸激酶在多种炎症途径中起重要的作用。因此，syk被认为是相关呼吸系统疾病（如哮喘和过敏）治疗的有吸引力的靶点。作为一种强效的和选择性的syk抑制剂，BAY61-3606剂量依赖性地抑制syk活性，IC50值为10 nM，并与ATP竞争，Ki值为7.5 nM。浓度达到4.7 μM的BAY 61-3606对其他酪氨酸激酶，包括Src、Fyn、Lyn、Btk和Itk无显著作用。BAY61-3606抑制多种炎症细胞中炎症相关的细胞功能。其在动物模型中显示出强效的抗过敏及抗哮喘活性。

在大鼠嗜碱性白血病细胞系RBL-2H3细胞中，BAY 61-3606治疗抑制FcεRI介导的氨基己糖苷酶释放，IC50值为46 nM。在大鼠腹腔肥大细胞中，BAY 61-3606抑制FcεRI介导的血清素释放，IC50值为17 nM。在HCMC细胞中，BAY 61-3606抑制胰蛋白酶和组胺的释放，IC50值分别为5.5和5.1 nM。 BAY 61-3606还抑制BCR诱导的细胞内钙离子浓度增加，IC50值为81 nM。此外据报道，BAY 61-3606抑制FcγR介导的U937细胞中超氧化物产生，IC50值为52 nM [1]。

在I型过敏性反应大鼠中，BAY 61-3606口服给药剂量依赖性地抑制PCA反应，ED50值为8 mg/kg。在哮喘模型中，3 mg/kg剂量的BAY 61-3606给药显著抑制DNP-BSA刺激的肺动脉压升高。此外，30 mg/kg 剂量的BAY 61-3606给药导致BAL液中嗜酸性粒细胞积累的抑制[1]。

参考文献：
[1] Yamamoto N, Takeshita K, Shichijo M, Kokubo T, Sato M, Nakashima K, Ishimori M, Nagai H, Li YF, Yura T, Bacon KB.  The orally available spleen tyrosine kinase inhibitor 2-[7-(3,4-dimethoxyphenyl)-imidazo[1,2-c]pyrimidin-5-ylamino]nicotinamide dihydrochloride (BAY 61-3606) blocks antigen-induced airway inflammation in rodents. J Pharmacol Exp Ther. 2003 Sep;306(3):1174-81.