AT-406 (SM-406)
mRNA synthesis
In vitro transcription of capped mRNA with modified nucleotides and Poly(A) tail
Tyramide Signal Amplification (TSA)
TSA (Tyramide Signal Amplification), used for signal amplification of ISH, IHC and IC etc.
Phos Binding Reagent Acrylamide
Separation of phosphorylated and non-phosphorylated proteins without phospho-specific antibody
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)
A convenient and sensitive way for cell proliferation assay and cytotoxicity assay
SYBR Safe DNA Gel Stain
Safe and sensitive stain for visualization of DNA or RNA in agarose or acrylamide gels.
Inhibitor Cocktails
Protect the integrity of proteins from multiple proteases and phosphatases for different applications.
Ki：对XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白的Ki分别是66.4、1.9和5.1 nM。
AT-406，也称为SM-406。AT-406是多个细胞凋亡蛋白抑制剂(IAPs)的强效的和具有口服生物活性的拮抗剂，细胞凋亡蛋白抑制剂(IAPs)最初是在杆状病毒中鉴定得到的，属于凋亡抑制蛋白质家族，可以结合和抑制特异性caspases酶，例如caspase 3、7和9，但是对于caspase 8没有抑制作用[1]。越来越多的证据表明，IAPs可以调节程序性细胞死亡、细胞凋亡、细胞分裂、细胞周期进程和信号转导途径[1]。
体外实验：AT-406对XIAP、cIAP1和cIAP2蛋白的Ki分别是66.4、1.9和5.1 nM [2]。在人卵巢癌细胞系中，通过48小时的AT-406治疗可以剂量依赖性的激活其凋亡通路。AT-406在这些卵巢癌细胞中的IC50值范围为0.05-0.5 μg/ml[3]。AT-406可以使卵巢癌细胞对卡铂（carboplatin）的反应变得敏感，carboplatin是一个标准的治疗卵巢癌的一线化疗方法[2]。
在体实验：AT-406在小鼠、大鼠、狗和非人灵长类中表现出良好的口服生物利用度。在腹膜内植入OVCAR-3ip细胞的Rag-1小鼠中，口服灌胃100 mg/kg 的AT-406显著抑制卵巢癌的进展，延长单一药剂以及与40 mg/kg卡铂腹腔注射共同使用的实验小鼠的存活率[2]。在人乳腺癌异种移植小鼠模型中，30 mg/kg 或100 mg/kg AT-406 治疗2周，有效地延缓了肿瘤的生长[3]。
临床试验：对于不同类型的癌症患者（嗜酸细胞、黑色素瘤、乳腺癌、直肠和血管外皮细胞瘤），口服AT-406治疗从1-5日，到每14天，以及随后每21天，患者对于高达900 mg剂量的AT-406表现出良好的剂量耐受性[4]。
参考文献：
Schimmer A D. Inhibitor of apoptosis proteins: translating basic knowledge into clinical practice[J]. Cancer research, 2004, 64(20): 7183-7190.
Cai Q, Sun H, Peng Y, et al. A potent and orally active antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in clinical development for cancer treatment[J]. Journal of medicinal chemistry, 2011, 54(8): 2714-2726.
Zhang T, Li Y. et al. A Physiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of an antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in a mouse xenograft model of human breast cancer. Biopharm Drug Dispos. 2013 Sep;34(6):348-59.
Hurwitz HI1, Smith DC, et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamic properties of oral DEBIO1143 (AT-406) in patients with advanced cancer: results of a first-in-man study. Cancer Chemother Pharmacol. 2015 Apr;75(4):851-9.
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 561.71 |
| Cas No. | 1071992-99-8 |
| Formula | C32H43N5O4 |
| Solubility | ≥27.65 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥27 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | (5S,8S,10aR,Z)-N-benzhydryl-5-((Z)-((S)-1-hydroxy-2-(methylamino)propylidene)amino)-3-(3-methylbutanoyl)-6-oxodecahydropyrrolo[1,2-a][1,5]diazocine-8-carbimidic acid |
| SDF | Download SDF |
| Canonical SMILES | CC(CC(N(C[C@@](/N=C(O)/[C@](NC)([H])C)([H])C1=O)CC[C@@](N21)([H])CC[C@@]2([H])/C(O)=N/C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=CC=C4)=O)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
| 细胞实验 [1]: | |
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细胞系 |
MDA-MB-231乳腺癌细胞系 |
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溶解方法 |
在DMSO中的溶解度> 27.65mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月 |
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反应时间 |
0.1,0.3,1,3μM作用24 hr（细胞死亡分析），1.5μM作用1,3,6,12,24hr【Western blot分析caspase加工以及PARP（聚（ADP-核糖）聚合酶）的切割】 |
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应用 |
AT-406是多种凋亡蛋白抑制分子(IAPs)的强效和具有口服生物活性的拮抗剂。AT-406在MDA-MB-231细胞中能有效拮抗X连锁凋亡抑制蛋白第三BIR结构域蛋白XIAP BIR3，诱导细胞凋亡蛋白抑制分子cIAP1的快速降解。AT-406在100多种人类癌细胞系中的大约15%中能有效的抑制细胞生长，并且它的作用不局限于单一肿瘤类型。 |
| 动物实验[2]: | |
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动物模型 |
携带人类MDA-MB-231异种移植肿瘤的SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠 |
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剂量 |
30或100mg/kg（pH值在3.0到9.0之间），口服；10mg/kg（pH值在4.5到9.0之间），静脉注射 |
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应用 |
在老鼠移植瘤模型中，AT-406能够诱导细胞凋亡蛋白抑制分子cIAP1的降解，pro-caspase 8减少，CL-PARP（切割PARP）积累，以及肿瘤生长的抑制。 |
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注意事项 |
请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
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References: [1]. Cai Q, Sun H, Peng Y, et al. A potent and orally active antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in clinical development for cancer treatment[J]. Journal of medicinal chemistry, 2011, 54(8): 2714-2726. [2]. Zhang T, Li Y. et al. APhysiologically based pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of an antagonist (SM-406/AT-406) of multiple inhibitor of apoptosis proteins (IAPs) in a mouse xenograft model of human breast cancer. Biopharm Drug Dispos. 2013 Sep;34(6):348-59. |
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