ARL 17477 dihydrochloride

ARL 17477二盐酸盐是一种选择性的和强效的神经元一氧化氮合酶(nNOS)抑制剂,对nNOS和内皮一氧化氮合酶的IC50值分别为1和17 μM[1].

神经元一氧化氮合酶(nNOS)在缺血性脑坏死的发展中起着重要作用,而内皮一氧化氮合酶(eNOS)通过增加缺血性局部脑血流量来保护脑组织[1].

在大脑中短暂性动脉闭塞后的大鼠中,1 mg/kg\3 mg/kg及10 mg/kg 剂量的ARL 17477分别剂量依耐性地减少了53%\23%及6.5%的缺血性脑梗死体积.剂量为10 mg/kg 的ARL 17477显著地减少了27±5.3%和24±14.08%的局部脑血流量(rCBF).另外,它在10分钟或3小时的时间点分别减少了86±14.9%和91±8.9%的皮质一氧化氮合酶活性[2].在全脑缺血沙土鼠模型中,MK-801和ARL 17477结合可提供比单个保护力的总和高44%的保护力.同样地,LY293558和ARL 17477结合可提供比单个化合物的保护力的总和高35%的保护力.

参考文献：
[1].  O'Neill MJ, Murray TK, McCarty DR, et al. ARL 17477, a selective nitric oxide synthase inhibitor, with neuroprotective effects in animal models of global and focal cerebral ischaemia. Brain Res, 2000, 871(2): 234-244.
[2].  Zhang ZG, Reif D, Macdonald J, et al. ARL 17477, a potent and selective neuronal NOS inhibitor decreases infarct volume after transient middle cerebral artery occlusion in rats. J Cereb Blood Flow Metab, 1996, 16(4): 599-604.
[3].  Hicks CA, Ward MA, Swettenham JB, et al. Synergistic neuroprotective effects by combining an NMDA or AMPA receptor antagonist with nitric oxide synthase inhibitors in global cerebral ischaemia. Eur J Pharmacol, 1999, 381(2-3): 113-119.