AP1903

在竞争荧光偏振检测中，AP1903抑制F36V-FKBP，IC50值为5 nM。

AP1903是FKBP修饰配体的同型二聚体。在表达FKBP适当信号域融合蛋白的细胞或动物中，AP1903可用于触发信号传导。但是，由于配体与内源性FKBP的结合，该同型二聚体在体内的使用受到很大的局限性。

体外实验：在培养的人纤维肉瘤HT1080工程细胞中，AP1903选择性地抑制FKBP，从而有效地和剂量依赖地诱导细胞凋亡，EC50值约为0.1 nM [1]。

体内实验：在条件细胞消融的小鼠模型中，用不同剂量的AP1903处理细胞，血清hGH的水平被用于测量存活细胞的数量。结果表明，AP1903剂量依赖性的降低了血清hGH的水平，EC50值为0.4 mg/kg [1]。

临床实验：在静脉注射，单盲，安慰剂和盐水对照，递增剂量研究中，AP1903在所有剂量水平下都是安全的，耐受性良好，且在剂量远高于预期的治疗剂量下有很好的PK曲线[2]。

参考文献：
[1] Clackson T, Yang W, Rozamus LW, Hatada M, Amara JF, Rollins CT, Stevenson LF, Magari SR, Wood SA, Courage NL, Lu X, Cerasoli F Jr, Gilman M, Holt DA.  Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.
[2] Iuliucci JD, Oliver SD, Morley S, Ward C, Ward J, Dalgarno D, Clackson T, Berger HJ.  Intravenous safety and pharmacokinetics of a novel dimerizer drug, AP1903, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2001 Aug;41(8):870-9.