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AP1903

 
Catalog No.
B4168
FKBP配体的同型二聚体,与FKBP结合。
组合的产品项目
规格价格库存 数量
10mM (in 1mL DMSO)
¥ 4,727.00
现货
5mg
¥ 1,818.00
现货
10mg
¥ 2,909.00
现货
50mg
¥ 9,090.00
现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

全球经销商

A

背景

在竞争荧光偏振检测中,AP1903抑制F36V-FKBP,IC50值为5 nM。

AP1903是FKBP修饰配体的同型二聚体。在表达FKBP适当信号域融合蛋白的细胞或动物中,AP1903可用于触发信号传导。但是,由于配体与内源性FKBP的结合,该同型二聚体在体内的使用受到很大的局限性。

体外实验:在培养的人纤维肉瘤HT1080工程细胞中,AP1903选择性地抑制FKBP,从而有效地和剂量依赖地诱导细胞凋亡,EC50值约为0.1 nM [1]。

体内实验:在条件细胞消融的小鼠模型中,用不同剂量的AP1903处理细胞,血清hGH的水平被用于测量存活细胞的数量。结果表明,AP1903剂量依赖性的降低了血清hGH的水平,EC50值为0.4 mg/kg [1]。

临床实验:在静脉注射,单盲,安慰剂和盐水对照,递增剂量研究中,AP1903在所有剂量水平下都是安全的,耐受性良好,且在剂量远高于预期的治疗剂量下有很好的PK曲线[2]。

参考文献:
[1] Clackson T, Yang W, Rozamus LW, Hatada M, Amara JF, Rollins CT, Stevenson LF, Magari SR, Wood SA, Courage NL, Lu X, Cerasoli F Jr, Gilman M, Holt DA.  Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.
[2] Iuliucci JD, Oliver SD, Morley S, Ward C, Ward J, Dalgarno D, Clackson T, Berger HJ.  Intravenous safety and pharmacokinetics of a novel dimerizer drug, AP1903, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2001 Aug;41(8):870-9.

文献引用

化学属性

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt1411.63
Cas No.195514-63-7
FormulaC78H98N4O20
Solubility≥23.53 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥56.2 mg/mL in EtOH
SDFDownload SDF
Canonical SMILESO=C([C@@H](C(C=C1OC)=CC(OC)=C1OC)CC)N2[C@H](C(O[C@@H](C3=CC=CC(OCC(NCCNC(COC4=CC([C@H](CCC(C=C5OC)=CC=C5OC)OC([C@H]6N(C([C@@H](C(C=C7OC)=CC(OC)=C7OC)CC)=O)CCCC6)=O)=CC=C4)=O)=O)=C3)CCC(C=C8)=CC(OC)=C8OC)=O)CCCC2
运输条件 蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:

FKBP结合实验

将亚饱和浓度的蛋白质与2.5 nM fluoro-FK506和竞争性配体的系列稀释物在Dynatech显微荧光板的孔中孵育30分钟。在Jolley FPM-2(Jolley Consulting and Research,Grayslake,IL)上读取偏振值。与不含竞争剂(100%)或不含蛋白质(0%)的对照相比,结合偏振的增加用作结合探针百分比的直接读数。通过使用四参数算法的非线性最小二乘法拟合确定导致50%探针置换(IC50)的竞争剂浓度。

细胞实验: [1]

细胞系

HT1080细胞系(ATCC CCL-121)

制备方法

溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

37℃

实验结果

在稳定表达包含肉豆蔻酰化序列、两个拷贝的F36V-FKBP和人Fas胞内结构域的融合蛋白的人纤维肉瘤系HT1080中,AP1903以剂量依赖性方式有效诱导凋亡性细胞死亡,EC50约为0.1 nM。

动物实验: [1]

动物模型

雄性nu/nu小鼠

给药剂量

静脉注射,0.01-100 mg/kg

制备方法

以2 mL/kg配制在50%N,N-二甲基乙酰胺/ 50%(90% PEG-400/10%吐温80)中

实验结果

向雄性nu/nu小鼠注射表达组成型分泌hGH的Fas-F36V-FKBP构建体的HT1080细胞系。AP1903以剂量依赖性方式降低血清hGH水平,半数最大有效剂量为0.4±0.1 mg/kg。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

1. Clackson T, Yang W, Rozamus LW et al. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42

质量控制