Anti-Mesothelin Antibody (Anetumab)

Mesothelin是一种由人类MSLN基因编码的糖基磷脂酰肌醇锚定型膜糖蛋白，主要表达于胸膜、腹膜和心包膜的间皮细胞表面，参与细胞间粘附、信号转导及增殖等过程。正常组织中，间皮素表达水平有限；但在多种恶性肿瘤中，如超过90%的恶性胸膜间皮瘤、大多数胰腺导管腺癌、卵巢癌以及部分肺癌和胆管癌，间皮素均呈现显著高表达，因而被视为极具潜力的肿瘤特异性靶标。

Anetumab是一株针对人间皮素的人源化IgG1单克隆抗体，由小鼠抗体经人源化改造获得，结构为典型的全长IgG1，包括两条重链和两条轻链。该抗体通过其Fab片段高亲和力、特异性识别肿瘤细胞表面的间皮素；其Fc段为人IgG1结构，可潜在介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用、补体依赖的细胞毒性作用等效应功能。在临床研究中，Anetumab主要作为抗肿瘤靶向治疗抗体应用，尤其针对间皮素高表达的恶性间皮瘤、卵巢癌和胰腺癌等实体肿瘤。此外，Anetumab常作为抗体部分用于构建抗体-药物偶联物，例如Anetumab ravtansine（F1558）和Anetumab-MMAE（F1559），以定向递送细胞毒性药物，实现对间皮素阳性肿瘤细胞的选择性杀伤与精准治疗。