AM679

AM679是局部应用的和有效的5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制剂，其IC50值为2.2 nM[1][2]。

FLAP和5-脂氧合酶（5-LO）共同将膜衍生花生四烯酸转换为促炎介质白三烯环氧化物LTA4。随后，LTA4在LTA4水解酶或LTC4合成酶作用下，对应地被迅速转换为LTB4或LTC4[2]。

与AM679共同孵育5小时，可以增强人血液对LTB4产生的抑制作用，其IC50值为53 nM。同样，与AM679共同孵育4小时，也可以时间依赖性地增强大鼠血液对LTB4产生的抑制作用，其IC50值为9 nM[2]。

半胱氨酰白三烯（CysLTs）被称为炎症和过敏的催化剂。感染RSV的小鼠眼睛于感染后的第4天开始出现眼部CysLTs浓度增加。在第6 ~ 8天眼部CysLTs浓度达峰期，AM679可以将其峰值降低90％以上。于第10天，经AM679处理的小鼠眼睛和对照组的CysLT浓度均几乎降至基线值。在人类过敏性结膜炎中，RSV和IL-4的mRNA间呈现出强相关性。在RSV感染后的第6天，IL-4的mRNA浓度在感染RSV的小鼠中呈现出显著的升高。在第14天左右，IL-4的mRNA浓度逐渐降至基线附近。对于由RSV感染引起的IL-4增加，AM679对其抑制作用高达80％以上[1]。

参考文献：
[1].  Alla Musiyenko, Lucia Correa, Nicholas Stock, et al. A Novel 5-Lipoxygenase-Activating Protein Inhibitor, AM679, Reduces Inflammation in the Respiratory Syncytial Virus-Infected Mouse Eye. Clinical and Vaccine Immunology, 2009, 16(11):1654-1659.
[2].  Nicholas Stock, Christopher Baccei, Gretchen Bain, et al. 5-Lipoxygenase-activating protein inhibitors. Part 2: 3-{5-((S)-1-Acetyl-2,3-dihydro-1H-indol-2-ylmethoxy)-3-tert-butylsulfanyl-1-[
4-(5-methoxy-pyrimidin-2-yl)-benzyl]-1H-indol-2-yl}-2,2-dimethyl-propionic acid (AM679)—A potent FLAP inhibitor.  Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010, 20:213-217.