A 887826

A 887826是电压依赖性Nav1.8钠通道阻滞剂，它阻断重组人Nav1.8通道的IC50值为11 nM [1]。

电压门控钠通道在动作电位的产生和传播中发挥重要作用。至少9个基因编码功能性钠通道，即Nav1.1-Nav1.9。 Nav1.8是TTX-耐受性（TTX-R）钠通道。 Nav1.8在初级感觉传入神经元高表达。Nav1.8参与伤害性信息的处理。

-100 mV的前脉冲使大鼠背根神经节处于静息状态。前脉冲至-40 mV使通道失活。使用1 μM的A 887826处理这两种状态的大鼠背根神经节，TTXR Na+电流显著受阻。A 887826阻断TTX-R Na+电流，当通道处于失活状态（-40 mV）的IC50为7.9 ± 0.2 nM (n= 5~9)。A 887826对低程度去极化的TTX-R Na+电流(-60、-80 or -100 mV)的IC50为63.6 ± 0.2 nM (n=5~9)。这意味着A 887826状态依赖性阻断TTX-R Na+电流[1]。

Nav1.8的敲减使炎症和神经痛大鼠模型中的机械痛觉过敏和异常性疼痛显著减少。在几个实验模型中，抑制Nav1.8表达也减少内脏痛。神经性疼痛大鼠脊髓神经结扎模型中，Nav1.8钠通道的激活引起寒冷条件下的伤害感受器兴奋。在这种疼痛模型中，口服给药A 887826会剂量依赖性减弱触觉异常。一定血浆浓度范围的A 887826（3-10 nM）在脊神经结扎模型产生镇痛效力。这与阻断大鼠DRG TTX-R钠电流的IC50值一致[1]。

参考文献：
[1].  Zhang XF, Shieh CC, Chapman ML, et al. A-887826 is a structurally novel, potent and voltage-dependent NaV1.8 sodium channel blocker that attenuates neuropathic tactile allodynia in rats. Neuropharmacology, 2010, 59(3): 201-207.