A438079是一种选择性的人类P2X7受体的小分子拮抗剂，IC50值为300 nM [1]。

核苷酸受体P2X7受体是P2X受体家族的亚型之一，其在中枢神经系统和免疫系统细胞中表达。由于ATP对P2X7受体的激活与谷氨酸和细胞因子的释放相关，P2X7受体有望成为治疗炎症和神经退行性疾病的靶点。作为一种竞争性的P2X7受体拮抗剂，四唑化合物A438079在大鼠模型中有强效的镇痛活性[2]。

A 438079对P2X7受体有选择性，甚至在浓度高达10 μM的情况下，A 438079对其他P2X受体（包括P2X2、P2X3及P2X4）都没有表现出显著的活性。A 438079对其他细胞表面离子通道和受体也没有效果。在使用稳转重组大鼠或人类P2X7受体的人1321N1星形细胞瘤细胞的FLIPR试验中，A 438079进行预处理能强效抑制钙内流，IC50值分别为100和300 nM。在IFNγ和LPS分化的人类THP-1细胞中，A 438079可抑制BzATP诱发的白细胞介素-1β释放，pIC50值为6.7。此外，研究发现A 438079可阻滞人类THP-1细胞中孔的形成[1和2]。

在患有神经性疼痛的大鼠模型中，A 438079给药可剂量依赖性地减轻机械性痛觉过敏，ED50值为76 μM/kg。在处于癫痫持续状态的小鼠体内，A 438079导致总癫痫发作力、振幅及癫痫行为减少。另外，研究发现A 438079可减轻乙酰氨基酚诱发的小鼠肝损伤[2，3 和4]。

参考文献：
[1] Donnelly-Roberts DL, Jarvis MF.  Discovery of P2X7 receptor-selective antagonists offers new insights into P2X7 receptor function and indicates a role in chronic pain states. Br J Pharmacol. 2007 Jul;151(5):571-9. Epub 2007 Apr 30.
[2] Nelson DW, Gregg RJ, Kort ME, Perez-Medrano A, Voight EA, Wang Y, Grayson G, Namovic MT, Donnelly-Roberts DL, Niforatos W, Honore P, Jarvis MF, Faltynek CR, Carroll WA.  Structure-activity relationship studies on a series of novel, substituted 1-benzyl-5-phenyltetrazole P2X7 antagonists. J Med Chem. 2006 Jun 15;49(12):3659-66.
[3] Jimenez-Pacheco A, Mesuret G, Sanz-Rodriguez A, Tanaka K, Mooney C, Conroy R, Miras-Portugal MT, Diaz-Hernandez M, Henshall DC, Engel T.  Increased neocortical expression of the P2X7 receptor after status epilepticus and anticonvulsant effect of P2X7 receptor antagonist A-438079. Epilepsia. 2013 Sep;54(9):1551-61.
[4] Xie Y, Williams CD, McGill MR, Lebofsky M, Ramachandran A, Jaeschke H.  Purinergic receptor antagonist A438079 protects against acetaminophen-induced liver injury by inhibiting p450 isoenzymes, not by inflammasome activation. Toxicol Sci. 2013 Jan;131(1):325-35.