A-1210477
| 规格 | 价格 | 货期 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg | ￥595.00 | 现货 | |
| 25mg | ￥1700.00 | 现货 |
特色产品
- 适用于流式细胞仪和荧光显微镜检测
- 准确区分活细胞/凋亡细胞/坏死细胞
- 用于免疫印迹和质谱分析等后续操作
- 适用于30 KDa-130 KDa大小的蛋白
- 对细胞无毒性
- 步骤更简单，无需有机溶剂
- 可将信号灵敏度提高100倍
- 同时保持稳定的特异性和分辨率
- 提供更高的转录效率并抑制免疫激活
- 使用5-moUTP和Cy5-utp修饰
- 优异的扩增效率、可重复性和稳定性
- 卓越的灵敏度和准确性，操作简单
- 优化的缓冲液和T7 RNA聚合酶混合物
- 20 μL反应体系可获得更高的RNA产量
产品描述
A-1210477是MCL-1的有效特异性抑制剂，EC50值低于5 μmol/L[1]。它选择性结合MCL-1，亲和力为0.45 nM [2]。
MCL-1属于抗细胞凋亡Bcl-2家族，是一种抗凋亡蛋白。它是癌症细胞存活的关键调节剂[3,4]。
在MCL-1依赖性的SVEC细胞中，不同剂量的A-1210477以剂量依赖性方式诱导细胞死亡。使用SYTOX和活细胞成像确定细胞活力。与增加的效能一致，A-1210477引起细胞迅速死亡。为了测试A-1210477对Bcl-2家族成员的选择性，在依赖BCL-XL、BCL-2-和MCL-1的SVEC细胞中加入A-1210477， A-1210477仅杀死MCL-1依赖性细胞。作为MCL-1抑制剂，与UMI-77相比，A-1210477表现出更大的效力和特异性，UMI-77的EC50值是10 μmol/ L[1]。在活细胞中，A-1210477扰乱BIM/MCL-1复合物。在MCL-1依赖性癌症细胞中，A-1210477诱导了线粒体凋亡的标志。在各种肿瘤细胞系中，A-1210477诱导细胞凋亡，与navitoclax具有协同性。数据表明，A-1210477通过靶机制发挥作用。它作为第一个BH3模拟物靶向MCL-1 [2]。
A-1210477的药代动力学不支持在体的应用[5]。
参考文献：
[1]. Lopez J, Bessou M, Riley JS, et al. Mito-priming as a method to engineer Bcl-2 addiction. Nature communications, 2016, 7:10538.
[2]. Besbes S, Mirshahi M, Pocard M, et al. New dimension in therapeutic targeting of BCL-2 family proteins. Oncotarget, 2015, 6(15): 12862.
[3]. Leverson JD, Zhang H, Chen J, et al. Potent and selective small-molecule MCL-1 inhibitors demonstrate on-target cancer cell killing activity as single agents and in combination with ABT-263 (navitoclax). Cell death & disease, 2015, 6(1): e1590.
[4]. Mott JL, Kobayashi S, Bronk SF, et al. mir-29 regulates Mcl-1 protein expression and apoptosis. Oncogene, 2007, 26(42): 6133-6140._x000B_[5]. Opferman JT. Attacking cancer's Achilles heel: antagonism of anti-apoptotic BCL-2 family members. FEBS Journal, 2015.
产品性质
| 物理外观 | Solid |
| CAS号 | 1668553-26-1 |
| 分子式 | C46H55N7O7S |
| 分子量 | 850.04 |
| 化学名称 | 7-(5-((4-(4-(N,N-dimethylsulfamoyl)piperazin-1-yl)phenoxy)methyl)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-(2-morpholinoethyl)-3-(3-(naphthalen-1-yloxy)propyl)-1H-indole-2-carboxylic acid |
| 溶解度 | insoluble in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| SMILES | CC1=NN(C(COC2=CC=C(N3CCN(S(N(C)C)(=O)=O)CC3)C=C2)=C1C4=CC=CC(C(CCCOC5=CC=CC6=CC=CC=C65)=C7C(O)=O)=C4N7CCN8CCOCC8)C |
| 存储条件 | -20°C |
| 运输条件 | 蓝冰 |
产品应用 (实验数据来自文献，APExBIO并未验证，仅供参考)
IC50和靶点
| 生物活性描述 | A-1210477 是一种强效的 MCL-1 选择性抑制剂，其 Ki 值为 0.45 nM。A-1210477 能与 MCL-1 特异性结合，并以 MCL-1 依赖性方式促进癌细胞凋亡。 |
生物相关数据
质量控制
APExBIO 顾客使用本产品发表的 5 篇科研文献
- 1. Kirsteen J. Campbell, Susan M. Mason, et al. "Breast cancer dependence on MCL-1 is due to its canonical anti-apoptotic function." Cell Death Differ. 2021 Sep;28(9):2589-2600. PMID:33785871
- 2. Kim YJ, Tsang T, et al. "Inhibition of BCL2 family members increases the efficacy of copper chelation in BRAFV600E-driven melanoma." Cancer Res. 2020;canres.1784.2019. PMID:32005716
- 3. Villalobos-Ortiz M, Ryan J, et al. "BH3 profiling discriminates on-target small molecule BH3 mimetics from putative mimetics." Cell Death Differ. 2019 Jul 22. PMID:31332296
- 4. Bianchetti E, Bates SJ, et al. "Usp9X Regulates Cell Death in Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors." Sci Rep. 2018 Nov 26;8(1):17390. PMID:30478285
- 5. Campbell KJ, Dhayade S, et al. "MCL-1 is a prognostic indicator and drug target in breast cancer." Cell Death Dis. 2018 Jan 16;9(2):19. PMID:29339815
沪公网安备 31011002003500