WM-1119

WM-1119 (CAS No.: 2055397-28-7) 是一种面向表观遗传学与肿瘤生物学发现研究的合成小分子化学探针，选择性靶向赖氨酸乙酰转移酶KAT6A（MOZ）与KAT6B（MORF），通过干预组蛋白乙酰化及染色质介导的转录调控来解析与哺乳动物细胞谱系决定和增殖相关的分子程序；其与KAT6A的结合亲和力处于纳摩尔水平（Kd约2 nM），显著优于对相关乙酰转移酶KAT7（HBO1）与KAT5（TIP60）的结合（Kd分别约0.5 μM与2.2 μM），并在微摩尔级筛选条件下对广泛离靶面板表现出最低限度的活性；在体外酶学实验中呈现低纳摩尔水平的抑制活性（约6.3 nM），而在B细胞淋巴瘤等细胞模型中表现出亚微摩尔范围的增殖抑制效应（IC50约0.25 μM），与其对目标乙酰转移酶的高效占有与染色质功能调控高度一致；该化学探针常用于界定KAT6A/KAT6B依赖的通路、开展靶点验证、支持筛选级联与构效关系研究，并在疾病相关细胞体系及小鼠肿瘤研究模型中用于评估表观遗传读出、药效学指标与相关表型响应；实验中所采用的浓度或剂量通常依具体研究目的与实验设计而定。