Triciribine

Triciribine是DNA合成的抑制剂，对Akt和HIV-1的IC50值分别为130 nM和20 nM[1,2]。

蛋白激酶B（PKB），亦称Akt，是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶，在多种细胞进程中发挥重要作用，如葡萄糖代谢、细胞凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移。一旦Akt的PH域结合磷酸酯，活化的Akt可以通过其激酶活性继续激活或者去活化其多种底物，如核因子-κB、Bcl-2家族蛋白和鼠双微粒体2（MDM2）[3]。研究表明，具有持续活化Akt的肿瘤细胞依赖Akt而存活[4]。所以Akt抑制剂可能用于治疗肿瘤。

Triciribine也称为API-2，抑制Akt的磷酸化水平和激酶活性，诱导癌细胞凋亡，抑制细胞生长。Triciribine能特异性抑制大部分常见星形细胞瘤细胞，抑制效率非常低（GI50值为13.6 mM [5]）。Triciribine能抑制HIV-1，IC50值为20 nM。0.1 M的抑制率超过90%，5 M则会完全抑制多核细胞。HIV-1感染的CEM-SS、H9及p24核心抗原B和U1持续感染的H9III细胞中的毒性试验表明Triciribine浓度的选择范围为46 M至2250，Triciribine能以剂量依赖的方式显著抑制HIV-1诱导产生、逆转录酶以及感染病毒的产生[6]。Triciribine抑制人前列腺癌细胞系PC-3 Akt 308位酸和473位丝氨酸磷酸化和Akt活性。Triciribine能使PC-3细胞对TRAIL和anti-CD95诱导的凋亡更加敏感，但仍然耐受化疗引起的DNA损伤[7]。Triciribine也能选择性抑制Akt1、Akt2和Akt3，而不抑制已知的Akt上游激活剂PDK1和PI3K。此外，低微摩尔和亚微摩尔浓度的Triciribine具有抗肿瘤和抗病毒活性，其也能抑制氨基酸掺入蛋白质及嘌呤核苷酸合成。

参考文献：
1 Gursel DB, et al.  “Control of proliferation in astrocytoma cells by the receptor tyrosine kinase/PI3K/AKT signaling axis and the use of PI-103 and TCN as potential anti-astrocytoma therapies”. Nero Oncol, 2011, 13(6), 610-621.
2 Kucera LS, et al, AIDS Res Hum Retroviruses, 1993, 9(4), 307-314. 
3 Song G, Ouyang G, Bao S.  "The activation of Akt/PKB signaling pathway and cell survival". J. Cell. Mol. Med, 2005, 9 (1): 59-71.
4 Lindhurst MJ, Sapp JC, Teer JK, Johnston JJ, Finn EM, Peters K et al.  "A mosaic activating mutation in AKT1 associated with the Proteus syndrome". N. Engl. J. Med, 2011, 365 (7): 611-9.
5 Gursel DB, et al, Nero Oncol, 2011, 13(6), 610-621. 
6 Dieterle A, et al, Int J Cancer , 2009, 125(4), 932-941. 
7 Yang L, et al, Cancer Res, 2004, 64(13), 4394-4399.