TRAM-34是一种具有高度选择性的KCa3.1通道抑制剂，IC50值为20 nM[1]。

Ca (2+)结合蛋白钙调蛋白（CaM）使KCa3.1对Ca (2+)敏感。基于大鼠KCa2.2通道（rSK2）C端区域与CaM结合的晶体结构，Ca (2+)结合CaM的N-lobe导致CaM与两个邻近的KCa3.1亚基的C段发生连锁，形成二聚体结构。据报道，多种因素可以增加KCa3.1，如球囊损伤[2]。

TRAM-34是一种KCa3.1通道抑制剂，在多种疾病中扮演重要角色。在人T细胞中，TRAM-34通过阻断KCa3.1途径抑制了细胞运动性和迁移能力[3]。在通过激光捕获显微切割获得的冠状平滑肌细胞中，通过球囊导管输送TRAM-34显著阻断KCa3.1的增加[4]。在COS-7细胞中，TRAM-34抑制KCa3.1通道，Kd值为20 ± 3 nM，移液管中含有1 μM钙时希尔系数为1.2[1]。

在雄性缺血性中风Wistar大鼠模型中，腹腔内使用TRAM-34（10或40 mg/kg，每日两次）7天，药物通过阻断KCa3.1途径减少梗塞、神经元死亡、小胶质细胞活化和神经功能缺损[5]。

参考文献：
[1]. Wulff, H., et al., Design of a potent and selective inhibitor of the intermediate-conductance Ca2+-activated K+ channel, IKCa1: a potential immunosuppressant. Proc Natl Acad Sci U S A, 2000. 97(14): p. 8151-6.
[2]. Kaushal, V., et al., The Ca2+-activated K+ channel KCNN4/KCa3.1 contributes to microglia activation and nitric oxide-dependent neurodegeneration. J Neurosci, 2007. 27(1): p. 234-44.
[3]. Chimote, A.A., et al., Selective inhibition of KCa3.1 channels mediates adenosine regulation of the motility of human T cells. J Immunol, 2013. 191(12): p. 6273-80.
[4]. Tharp, D.L., et al., Local delivery of the KCa3.1 blocker, TRAM-34, prevents acute angioplasty-induced coronary smooth muscle phenotypic modulation and limits stenosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2008. 28(6): p. 1084-9.
[5]. Chen, Y.J., et al., The KCa3.1 blocker TRAM-34 reduces infarction and neurological deficit in a rat model of ischemia/reperfusion stroke. J Cereb Blood Flow Metab, 2011. 31(12): p. 2363-74.