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SL-327

SL-327

Catalog No.

A1894

MEK1/2选择性抑制剂

组合的产品项目
规格	价格	库存
10mM (in 1mL DMSO)	￥ 454.00	现货
5mg	￥ 454.00	现货
25mg	￥ 727.00	现货
100mg	￥ 2,181.00	现货

电话: 021-55669583

邮箱: sales@apexbio.cn

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背景
文献引用
化学属性
试验操作
生物活性
质量控制

背景

SL-327是一种选择性的MEK1和MEK2抑制剂，IC50值分别为0.18和0.22 μM。

MEK1和MEK2（ERK）是一种激酶，可使丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化。胞外信号调节激酶（ERK）的活性对联想学习任务的获得至关重要。

在成年雄性CD-1小鼠中，SL-327可抑制可卡因诱导的细胞核中Pp-ERK免疫染色。SL-327预处理可抑制细胞核中c-Fos的表达，并抑制所有杏仁核（称作LA、BLA、BMP、Ce和MePD）中ERK的活化[1]。在吗啡预处理的大鼠中，SL-327可提高（58%）吗啡诱导的精神运动致敏（SW3），完全阻止SW3中p-PEA-15、p-FADD和p-Akt1上调[2]。在成年雄性DBA/2J小鼠中，SL-327显著地减少40%的运动皮层和背侧纹状体中pERK的水平[3]。在大鼠模型中，SL-327抑制MAPK/ERK级联反应，阻止LTP依赖的基因诱导及CREB和Elk-1磷酸化，导致LTP迅速衰减[4]。

参考文献：
[1]. Radwanska K, Caboche J, Kaczmarek L. Extracellular signal-regulated kinases (ERKs) modulate cocaine-induced gene expression in the mouse amygdala. Eur J Neurosci, 2005, 22(4): 939-948.
[2]. Ramos-Miguel A, Esteban S, García-Sevilla JA. The time course of unconditioned morphine-induced psychomotor sensitization mirrors the phosphorylation of FADD and MEK/ERK in rat striatum: role of PEA-15 as a FADD-ERK binding partner in striatal plasticity. Eur Neuropsychopharmacol, 2010, 20(1): 49-64.
[3]. Groblewski PA, Franken FH, Cunningham CL. Inhibition of extracellular signal-regulated kinase (ERK) activity with SL327 does not prevent acquisition, expression, and extinction of ethanol-seeking behavior in mice. Behav Brain Res, 2011, 217(2): 399-407.
[4]. Davis S, Vanhoutte P, Pages C, et al. The MAPK/ERK cascade targets both Elk-1 and cAMP response element-binding protein to control long-term potentiation-dependent gene expression in the dentate gyrus in vivo. J Neurosci, 2000, 20(12): 4563-4572.

文献引用

1. White SM, Avantaggiati ML, et al. "YAP/TAZ Inhibition Induces Metabolic and Signaling Rewiring Resulting in Targetable Vulnerabilities in NF2-Deficient Tumor Cells." Dev Cell. 2019 May 6;49(3):425 -443.e9. PMID:31063758
2. Kim JW, Ko MJ, et al. "Social support rescues acute stress-induced cognitive impairments by modulating ERK1/2 phosphorylation in adolescent mice." Sci Rep. 2018 Aug 13;8(1):12003. PMID:30104581

化学属性

Storage	Store at -20°C
M.Wt	335.35
Cas No.	305350-87-2
Formula	C₁₆H₁₂F₃N₃S
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥16.75 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(Z)-3-amino-3-(4-aminophenyl)sulfanyl-2-[2-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enenitrile
SDF	Download SDF
Canonical SMILES	C1=CC=C(C(=C1)C(=C(N)SC2=CC=C(C=C2)N)C#N)C(F)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

试验操作

激酶实验 [1]:
结合实验	将裂解物（100μg/样品）在4℃的摇摆平台上与10μg抗MAPKAP激酶-2抗体一起温育。3小时后，加入50 μl蛋白质A/G琼脂糖浆液，并将管在4℃下摇动另外1小时。琼脂糖珠在1500×g离心5分钟后沉淀，用裂解缓冲液洗涤3次，用20 mM Hepes的pH7.0缓冲液洗涤一次。将免疫沉淀重悬于75 μl激酶测定缓冲液，缓冲液含有20 mM Hepes、pH 7.0、5 mM 2-巯基乙醇、10 mM MgCl2、0.1 mg/ml牛血清白蛋白、含有2 μg hsp27通过加入10 μM ATP加10μCi的[γ-33P] ATP（PerkinElmer Life Sciences）引发激酶反应，并在25℃温育30分钟。通过加入Laemmli SDS样品缓冲液终止反应，煮沸 5分钟，在12％Tris-甘氨酸凝胶上电泳，干燥，并使用Molecular Dynamics phosphorimager定量。
动物实验 [2,3]:
动物模型	成年雄性CD-1小鼠，吗啡预处理大鼠
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于16.8 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
给药剂量	50 mg/kg，在注射前立即在水和DMSO中1:1稀释，腹腔注射
应用	在成年雄性CD-1小鼠中，腹腔注射SL-327(50 mg/kg)抑制在可卡因诱导的细胞核中Pp-ERK的免疫染色。腹腔注射SL-327(50 mg/kg)预处理抑制核中的c-Fos表达，并抑制所有杏仁核内ERK的活化。在吗啡预处理的大鼠中，腹腔注射SL-327（20 mg/kg）增加（58％）吗啡诱导的精神运动致敏（SW3）的表达，并完全阻止SW3中p-PEA-15、p-FADD和 p-Akt1的上调。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Scherle P A, Ma W, Lim H, et al. Regulation of Cyclooxygenase-2 Induction in the Mouse Uterus During Decidualization AN EVENT OF EARLY PREGNANCY[J]. Journal of Biological Chemistry, 2000, 275(47): 37086-37092. [2]. Radwanska K, Caboche J, Kaczmarek L. Extracellular signal‐regulated kinases (ERKs) modulate cocaine‐induced gene expression in the mouse amygdala[J]. European Journal of Neuroscience, 2005, 22(4): 939-948. [3] Ramos-Miguel A, Esteban S, García-Sevilla J A. The time course of unconditioned morphine-induced psychomotor sensitization mirrors the phosphorylation of FADD and MEK/ERK in rat striatum: role of PEA-15 as a FADD-ERK binding partner in striatal plasticity[J]. European Neuropsychopharmacology, 2010, 20(1): 49-64.