SGC707

SGC707是蛋白精氨酸N甲基转移酶3（PRMT3）的有效的、低分子量（MW = 298）的、具有细胞活性的、选择性的变构抑制剂。PRMT3是四个I型蛋白精氨酸N甲基转移酶之一，被发现通过催化不对称（I型）的单-和二甲基的精氨酸来影响核糖体的生物合成。PRMT3还通过与DAL-1肿瘤抑制蛋白相互作用在癌症中起到作用[1]。SGC707通过靶向PRMT3的二聚化界面，抑制PRMT3的活性[2]。

体外实验：SGC707对PRMT3的IC50和KD值分别为31 ± 2 nM和53 ± 2 nM。 相较于其他31种甲基转移酶、 250个非表观遗传学靶点、G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道和转运体，SGC707对PRMT3表现出优异的选择性。SGC707的停留时间为9.7分钟。在HEK293和A549细胞中，SGC707使PRMT3稳定，EC50值分别为1.3 μM和1.6 μM。在高浓度50和100 mM的SGC707治疗72小时后会产生一定的毒性[1]。

在体实验：在CD-1雄性小鼠中，30 mg/kg 的SGC707腹腔注射超过6小时，表现出较好的血浆水平，峰值为38 μM，注射6小时后，SGC707的血浆水平下降到208 nM。SGC707的半衰期为约1小时。30 mg/kg的剂量在小鼠模型中耐受性良好[1]。

参考文献：
Kaniskan H, Szewczyk M M, Yu Z, et al.  A Potent, Selective and Cell‐Active Allosteric Inhibitor of Protein Arginine Methyltransferase 3 (PRMT3)[J]. Angewandte Chemie International Edition, 2015, 54(17): 5166-5170.
Luo M.  Inhibitors of protein methyltransferases as chemical tools[J]. Epigenomics, 2015, 7(8): 1327-1338.