SB273005

SB 273005是αvβ3（玻连蛋白受体）的非肽拮抗剂，对整合蛋白αvβ3和αVβ5的Ki值分别为1.2 nM的和0.3 nM[1]。

αvβ3属于粘附分子的整合素家族，它是一种异二聚体，通过识别精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列介导血清蛋白和细胞外基质（RGD）的细胞粘附[1]。

SB 273005以低纳米亲和力与αvβ3和αVβ5结合，但对于整合素αIIbβ3和α5β1结合能力较弱。SB 273005抑制αvβ3介导的细胞粘附，IC50为3 nM，抑制内皮细胞迁移，IC50为1.8 nM，抑制破骨细胞介导的骨吸收，IC50为11 nM[1]。

αvβ3整合素在骨吸收中发挥关键作用[2]。在慢性ovx和thyroparathyroidectomized骨吸收大鼠模型中，与其他的玻连蛋白受体拮抗剂类似，SB 273005抑制了骨损失。在AIA大鼠中，预防性给药剂量为60、30和10 mg/kg的SB 273005，每日两次，使矿物质密度（BMD）正常化。剂量60、30和10mg/kg，每天两次，骨密度的正常化值分别为69％、42％和44％。预防性给药60 mg/kg 单日剂量的SB 273005，显著改善了骨密度（24％ 正常化）[1]。

参考文献：
[1].  Badger AM, Blake S, Kapadia R, et al. Disease-modifying activity of SB 273005, an orally active, nonpeptide αvβ3 (vitronectin receptor) antagonist, in rat adjuvant-induced arthritis. Arthritis & Rheumatism, 2001, 44(1): 128-137.
[2].  Murphy MG, Cerchio K, Stoch SA, et al. Effect of L-000845704, an αvβ3 integrin antagonist, on markers of bone turnover and bone mineral density in postmenopausal osteoporotic women. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2005, 90(4): 2022-2028.