Rifaximin (Xifaxan)

Rifaximin是利福霉素衍生物，是一种不可吸收的抗生素。Rifaximin通过结合细菌DNA依赖性的RNA聚合酶的β亚基来抑制RNA合成。

体外实验：Rifaximin是人类核受体孕烷-X受体（PXR）的肠特异性配体，有助于维持肠免疫稳态。Rifaximin消除了LPS引起的NF-κB的结合。在来自炎症性肠病患者的人结肠活检中，Rifaximin（100 μM）降低了由LPS刺激诱导的IL-8、Rantes、MIP-3α和TNFα的mRNA水平[1]。Rifaximin作用于细菌的脱氧核糖核酸（DNA）-依赖性核糖核酸（RNA）聚合酶的β亚基以抑制细菌RNA合成。革兰氏阳性菌对Rifaximin的敏感性大于革兰氏阴性菌[2]。在转染稳定表达重组人PXR的DPX2细胞系中， Rifaximin浓度大于1 μM时hPXR显著活化，EC50约为20 μM[3]。

在体实验：在用Rifaximin治疗的hPXR小鼠的小肠中，几种PXR靶基因例如CYP3A11、GSTA1、MRP2和OATP2的表达上调。在野生型、Pxr无效和hPXR小鼠中，Rifaximin对肝PXR靶基因没有显著影响[3]。在PXR人源化小鼠中，长期给予rifaximin 6个月可上调与甘油三酯合成和脂质积累相关的肝脏基因的表达[4]。

临床试验：在6个月的时间里，Rifaximin治疗有效地缓解了肝性脑病。Rifaximin显著降低涉及肝性脑病的住院风险[5]。在肠易激综合征（IBS）而不便秘的患者中，Rifaximin治疗2周可显著缓解IBS症状、腹胀、腹部疼痛和松散或水样的粪便[6]。Rifaximin可以改善IBS患者的症状，如腹胀和胃肠胀气[7]。

参考文献：
Mencarelli A, Renga B, Palladino G, et al.  Inhibition of NF-κB by a PXR-dependent pathway mediates counter-regulatory activities of rifaximin on innate immunity in intestinal epithelial cells[J]. European journal of pharmacology, 2011, 668(1): 317-324.
Gillis J C, Brogden R N.  Rifaximin[J]. Drugs, 1995, 49(3): 467-484.
Ma X, Shah Y M, Guo G L, et al.  Rifaximin is a gut-specific human pregnane X receptor activator[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2007, 322(1): 391-398.
Cheng J, Krausz K, Tanaka N, et al.  Chronic exposure to rifaximin causes hepatic steatosis in pregnane X receptor-humanized mice[J]. Toxicological Sciences, 2012: kfs211.
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Sharara A I, Aoun E, Abdul-Baki H, et al.  A randomized double-blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence[J]. The American journal of gastroenterology, 2006, 101(2): 326-333.