RGFP966

RGFP966是一种选择性的HDAC3抑制剂，IC50值为80 nM [1]。

组蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）是HDAC家族的一个亚型，在DNA转录调控具有重要作用。据报道，HDAC3参与多种生物学过程，如DNA修复、复制、转录和染色质结构。许多研究表明，HDAC3在脑中是最高表达的I类HDAC，参与学习和记忆过程的负调节[2]。

RGFP966是一种有效的HDAC3抑制剂，在浓度高达15 μM时对其它HDACs没有抑制作用。用底物依赖性的生化实验评估RGFP966对HDACs的抑制，结果表明，RGFP966抑制HDAC3，IC50值为80 nM，而对其它HDACs没有有效的抑制[1]。在皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）细胞系中，RGFP966通过抑制HDAC3显著减少细胞生长，从而增加细胞凋亡[3]。

在雄性C57BL / 6J小鼠模型中，在RGFP966给药后，在亚阈值训练周期内训练它们的物体识别（ORM）和位置相关的物体识别（OLM），RGFP966显著增加新物体的偏爱性，以剂量依赖的方式加强长期OLM[1]。

参考文献：
[1].  Malvaez, M., et al., HDAC3-selective inhibitor enhances extinction of cocaine-seeking behavior in a persistent manner. Proc Natl Acad Sci U S A, 2013. 110(7): p. 2647-52.
[2].  Rogge, G.A., et al., HDAC3 is a negative regulator of cocaine-context-associated memory formation. J Neurosci, 2013. 33(15): p. 6623-32.
[3].  Wells, C.E., et al., Inhibition of histone deacetylase 3 causes replication stress in cutaneous T cell lymphoma. PLoS One, 2013. 8(7): p. e68915.