Amylin-amide, TFA( human)

Amylin‑amide（CAS号：122384-88-7）是由胰腺 β 细胞合成分泌的多肽，隶属降钙素多基因家族，与降钙素基因相关肽（CGRP）具有较高序列同源性，具备抑制骨吸收、降低血钙、促进内皮细胞增殖及上调子宫平滑肌细胞内 cAMP 等多重生物学功能。其既可直接作用于破骨细胞抑制骨吸收活性，又可作为激动剂激活子宫平滑肌细胞上的 CGRP₁ 受体（Gαs 偶联七次跨膜受体，对应效应可被 CGRP₈₋₃₇拮抗），主要涉及骨代谢调控通路、Gαs–腺苷酸环化酶–cAMP 信号通路以及内皮细胞增殖相关通路。

在细胞水平实验中，amylin‑amide 在大鼠原代破骨细胞骨吸收实验中表现出较强抑制骨吸收活性，其抑制骨吸收的 ED₅₀ 约为 1300 pM，效价约为人降钙素的 1/33；在人子宫平滑肌细胞中，500 nM amylin‑amide 联合 1 mM IBMX 处理 15 min，可使胞内 cAMP 水平较单用 IBMX 升高约 2.3 倍，但效价明显低于 CGRP（5 nM 即可产生显著升高效应）；在人脐静脉内皮细胞中，amylin‑amide 以 1–10 nM 浓度呈浓度依赖性促增殖，10 nM 可使细胞数增加约 56%±14%，1 nM 时 DNA 合成增加约 24%，高于最适浓度后增殖效应略有下降。常用细胞实验应用包括：大鼠原代破骨细胞骨吸收实验（0.025–25 nM，25 nM 可完全抑制骨吸收陷窝形成且不影响破骨细胞数量与存活）、人脐静脉内皮细胞增殖与 DNA 合成实验（0.1–100 nM）以及人子宫平滑肌细胞 cAMP 检测实验（约 500 nM）。

在动物水平上，amylin‑amide 主要用于评价其对钙稳态及骨代谢的生理活性。于 50 g 左右雄性 Wistar 大鼠中尾静脉注射进行降血钙实验时，其 ED₅₀ 约为 35 pmol/只，效价约为人降钙素的 1/44（95%置信区间 22–66）；以 30 pmol/只剂量尾静脉注射后 15–30 min 内血钙水平显著降低，作用可持续约 90 min，整体作用时程与人降钙素相近，提示其在体内具有较强的急性降血钙和抑制骨吸收能力。

总体来看，amylin‑amide 被认为是目前已知活性最强的非降钙素类降血钙多肽之一，生理上可能在骨量维持及餐后膳食钙向骨骼的定向转运中发挥重要调节作用，具有一定的代谢内分泌和骨代谢研究价值。

参考文献：

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