TRi-1

TRi-1 (CAS No.: 246020-68-8) 是一类合成小分子研究探针，归类为选择性且不可逆的胞质硫氧还蛋白还原酶1（TXNRD1）抑制剂，适用于氧化还原生物学与以肿瘤学为重点的发现研究中对硫氧还蛋白系统的功能解析与靶点验证。其通过共价抑制TXNRD1的催化活性，限制硫氧还蛋白Trx1的再生，进而扰动细胞内氧化还原稳态；在特定人源肿瘤细胞模型中，这一抑制与细胞内过氧化氢水平升高及线粒体氧耗率下降等表型相关，反映对以硫氧还蛋白为核心的过氧化物清除与线粒体呼吸过程的干预。在体外酶学测定中，TRi-1 对TXNRD1表现出低纳摩尔水平的抑制活性（报道IC50约为12 nM），而在细胞体系中常见功能性响应多出现在低微摩尔水平，整体活性可概括为纳摩尔至微摩尔范围。化学蛋白质组学与比较研究提示，在已测试体系内其对TXNRD1的靶向选择性较部分更广谱的金属基抑制剂（如auranofin）更高，因而可作为路径特异性工具化合物用于解析硫氧还蛋白依赖的信号转导、氧化应激适应与代谢耦联。典型应用包括在培养细胞中调控氧化还原信号与评估通路参与度，以及在异种移植等动物研究模型中探索TXNRD1依赖性，并可嵌入生化或高内涵筛选工作流；实验所采用的浓度或剂量通常取决于具体实验设计、生物学背景与读数设置，所有使用场景限定于生命科学研究。