Plixorafenib

Plixorafenib (CAS No.: 1393466-87-9) 是一类合成小分子激酶抑制剂，归类为选择性BRAF通路调节剂，用于在生物医学与药物研发背景下系统性研究RAS‑RAF‑MEK‑ERK/MAPK信号轴，尤其适用于携带激活性BRAF基因改变（如点突变或融合）的模型体系；其作用机制体现为对BRAF的优先抑制（对V600E等突变型具有更高选择性，同时对野生型BRAF保持活性并对CRAF呈较低活性），并以“paradox‑breaking”特性干扰含BRAF的二聚体组装，从而在共表达野生型RAF的背景下减轻第一代RAF抑制剂常见的悖论性ERK活化；在体外研究中显示出对BRAF酶活及MAPK通路信号的纳摩尔水平抑制效应，细胞增殖抑制与通路下调通常处于单个位数至低十位纳摩尔量级，具体活性受测定方法与靶点背景影响；典型应用包括在BRAF突变或融合驱动的细胞模型中解析致癌信号依赖性、构建并检验剪接变体或二聚体介导的通路再激活等耐受机制、对不同RAF抑制剂类别进行方法学基准比较，以及与下游MAPK抑制剂开展组合筛选；在动物层面的前期研究中，常用于评估通路抑制与靶点占领等药效学读数与暴露‑效应关系；实验中所使用的浓度或剂量通常取决于具体的实验设计与研究目的；仅限科研用途，不用于人类或兽医相关目的。